人表型性別受眾多因素的調控與影響。

　　這些因素包括：①Y染色體的睪丸決定因子(TDF);②源于睪丸的三種激素：T、DHT和AMH;③睪丸自體激素生產細胞的反應性;④三種激素靶細胞或組織的反應性;⑤三種激素合成酶的功能。上述因素中的任何一種出現異常均可導致相應的性別分化異常表現。影響表型性別決定過程的機理，都在極為復雜的遺傳因素的調控之下。Y染色體調控原始性腺分化成睪丸;睪丸合成的并參與表型分化的雄激素，可能因位于常染色體上甾體合成酶基因的缺陷而缺乏，如各種先天性腎上腺皮質增生;X染色體的雄激素受體基因(AR)突變而對激素不反應;常染色體或X一連隱性能遺傳的AMH合成障礙或功能異常等眾多因素可歸納如表39—1。

　　(一)Y染色體的結構與功能

　　為了闡述TDF和Y染色體基因突變可能導致的性分化異常必須簡要復習Y染色體的基因結構。新近資料指出，人Y染色體含5萬kb DNA，其中60%位于其長臂(Yq)的異染色體區Yql2;其短臂(Yp)約1.3萬kb DNA。Y染色體Yp和Yq區帶的劃分： Yp和Yq各有一個區，Yp只有一個帶，分三個亞帶(Ypll，12，13);Yq有二個帶(Yqll，12)，11帶分為2個亞帶(Yqll.1，11.2)，Yqll.2亞帶又可再分為三個亞帶 (Yqll.21，11.22，11.23)。SRY(TDF)位于Ypl2區域。也有人將Y染色體由短臂至長臂人為地分為7個間區，其中1、2、3間區位于Y染色體短臂，4區位于包括含著絲點在內的鄰近區域，5、6、7間區位于染色體長臂上，其中TDF位于1區中，精子發生基因位于6區中。迄今為止，Y染色體上已克隆出200多個DNA序列，構建了人正常Y染色體基因圖譜和Y染色體基因缺失圖譜，為分析Y染色體上基因缺失與遺傳性疾病的關系創造了條件。但是，由于所用的探針不同，7個間區的界限可能不一致，而且隨著Y基因分離的日益增多，每個Y間區可能按所含的基因而進一步分為更小的片段，稱為亞間區，1992年Vogt用30個常用的Y一DNA探針將位于Yqll的第6間區分為14個亞間區(I～ⅪV)，并結合臨床對Yqll的14個亞間區內核型結構異常與一些外陰兩性畸形或不孕男子的臨床表現在分子水平上進行了分析，在基因水平上明確了這些病人的診斷(圖39—2)。

　　(二)人及哺乳動物的Y染色體有以下顯著特點

　　①Yp含TDF和其他基因;②正常人Y大小及長度恒定不變，而Yq的長度則有很大的波動;③Yq遠端極易被熒光染料奎納克林著色而顯示若干條熒光亮帶，但因Yl長短波動很大，其熒光亮帶大小也有很大的波動;④生殖細胞在第一次減數分裂之前必須進行XX(女性)和XY(男性)各兩條染色體之間的配對互換。兩條x染色體之間的配對互換機理與常染色體一樣，是在著絲粒附近，并在第一次減數分裂時分離，形成同源染色體。但XY染色體配對互換區不在著絲粒附近，而在XY短臂頂端很小的區帶上，稱為“責任交換區”。xY染色體此區的DNA有極高的均一性，所以又稱為“假性常染色體配對互換區”。當XY配對互換之后，復制的片段被均勻的分開在紡錘體上。每個精母細胞經兩次成熟分裂，而遺傳物質只復制一次而減少一半，又稱減數分裂，故在第二次減數分裂時產生4個只有x和Y的單個染色體的精子。其中兩個精子含x染色體，另兩個是Y染色體。

　　但在某些情況下XY互換可能出現性反轉和易位，導致性別分化異常和精子功能異常而不孕的個體。例如在減數分裂過程中，X-Y配對交換時兩條Yp含突變的TDF片段分別被轉移到X和Y染色體上，結果產生的4個精子中有2個精子是正常的X、Y精子，而另兩個Y和x精子卻變成含突變基因的x Sxr和Y Sxr的異常精子。當4個精子與相應的卵子結合后則生產2個正常的XX和XY子代及兩個均分化為有睪丸的XXSxr和XY Sxr。