不孕癥是指無(wú)法在合理的嘗試時(shí)間內(nèi)（通常為6至12個(gè)月）懷孕或未能懷孕

　　不孕癥是指無(wú)法在合理的嘗試時(shí)間內(nèi)（通常為6至12個(gè)月）懷孕或未能懷孕。不育是完全無(wú)法致孕，這可能是可逆的或不可逆轉(zhuǎn)的。低生育力是指沒(méi)有絕對(duì)生殖障礙的不孕癥，這會(huì)導(dǎo)致不育，例如無(wú)精子癥。性腺功能減退癥是或卵巢功能下降的非特異性術(shù)語(yǔ)，可能包括配子產(chǎn)生或功能障礙或性激素產(chǎn)生或作用障礙。通常男性性腺功能減退癥提示與雄激素缺乏相關(guān)的衰竭。原發(fā)性性腺功能減退癥由直接影響性腺的疾病引起，繼發(fā)性性腺功能減退癥由垂體促性腺激素分泌缺陷引起。

　　在計(jì)劃懷孕的夫婦中，高達(dá)50%在第一個(gè)周期和其余周期懷孕，隨著不孕夫婦繼續(xù)嘗試的比例增加，每個(gè)連續(xù)一月懷孕的百分比下降。大約85%的人在6至12個(gè)月時(shí)懷孕。用于定義不孕癥的6至12個(gè)月期限意味著它折磨著大約15%的夫婦。因此，不孕癥很常見，男性的因素占主流。不孕癥由女性疾病（無(wú)排卵，輸卵管阻塞或其他病理學(xué)）引起，約占30%，男性疾病占30%，伴侶雙方疾病占30%。在大約 10% 的患者中未發(fā)現(xiàn)異常。由于男性和女性因素經(jīng)常共存，因此不孕夫婦的伴侶雙方一起進(jìn)行調(diào)查和管理。

　　關(guān)于世界某些地區(qū)精子數(shù)量下降的有爭(zhēng)議的報(bào)告，強(qiáng)調(diào)了環(huán)境對(duì)不孕癥的潛在不利影響。其他報(bào)告無(wú)法顯示這種效應(yīng)。

　　目前，在大多數(shù)接受不孕癥調(diào)查的男性中，無(wú)法確定確切的原因。損傷、質(zhì)量和生育能力之間的關(guān)系并不強(qiáng)。即使是遺傳性疾病也可能有明顯的表型變異。例如，對(duì)于 Y 染色體長(zhǎng)臂中的微缺失，組織學(xué)可能顯示僅 Sertoli 細(xì)胞綜合征、生殖細(xì)胞停滯或精子發(fā)生減少。對(duì)于男性不育的常見原因有許多建議，但通過(guò)使用更有效的DNA測(cè)序技術(shù)和大型臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，正在發(fā)現(xiàn)新的遺傳原因（表 4）。還有許多其他建議的病因或促成因素缺乏數(shù)據(jù)或間接因素，包括輕微的激素紊亂，維生素和礦物質(zhì)的膳食缺乏，體溫調(diào)節(jié)紊亂伴或不伴精索靜脈曲張和輔助性腺炎癥。目前發(fā)育不良綜合征和活性氧（ROS）損傷是局部的。發(fā)育不良綜合征的概念源于人們的擔(dān)憂，即環(huán)境中的毒素與遺傳易感性一致，正在影響發(fā)育。它包括激素抑制（“內(nèi)分泌紊亂”）在胎兒生命期間通過(guò)影響母親的不利環(huán)境，飲食，生活方式或其他影響來(lái)增殖Sertoli細(xì)胞前體，間質(zhì)細(xì)胞和生殖細(xì)胞的增殖，并導(dǎo)致隱睪癥心理干預(yù)機(jī)制，尿道下裂，原發(fā)性精子原發(fā)性缺陷和癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。[21]盡管TDS假說(shuō)對(duì)這些疾病的關(guān)聯(lián)具有吸引力的統(tǒng)一性，但實(shí)際的疾病機(jī)制仍然未知，并且尚未得到證實(shí)。ROS被認(rèn)為是中精子異常，精子頭部DNA鏈斷裂和精子凋亡標(biāo)志物之間關(guān)系的因果關(guān)系。[22]這些致病機(jī)制在男性不育癥中的重要性仍有待確定。

　　基于治療效果的男性不育原因分類如表1所示。在這種分類中，有效的治療是指通過(guò)臨床試驗(yàn)已知或證明的醫(yī)療干預(yù)，以提高男性通過(guò)或人工授精產(chǎn)生受孕的機(jī)會(huì)，并且不包括使用體外受精（ IVF ）或胞漿內(nèi)單精子注射（ ICSI ）來(lái)繞過(guò)損傷。

　　不可逆不育的患者通常可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)估（表 2）和一些簡(jiǎn)單的檢查（表 3）將不可逆性無(wú)菌的患者與具有潛在可治療疾病或生育力低下的患者區(qū)分開來(lái)。

　　夫婦的雙方都需要參與對(duì)結(jié)果的評(píng)估和討論，這一點(diǎn)怎么強(qiáng)調(diào)也不過(guò)分。這對(duì)夫婦對(duì)不孕癥診斷的情緒反應(yīng)可能會(huì)干擾臨床評(píng)估和管理。當(dāng)這對(duì)夫婦感到尷尬，敵意或困惑時(shí)，不得透露私密信息。既往性傳播感染或妊娠可向伴侶隱瞞。

　　既往妊娠和每次懷孕所花費(fèi)的時(shí)間和不孕癥的持續(xù)時(shí)間是重要的預(yù)后因素。這對(duì)夫婦可能意識(shí)到與不孕癥相關(guān)的問(wèn)題，例如以前未降的或炎。一些表現(xiàn)為不孕癥持續(xù)時(shí)間較短的人可能不知道正常的人類妊娠率。調(diào)查計(jì)劃取決于發(fā)現(xiàn)可補(bǔ)救的異常的可能性和女的年齡。

　　應(yīng)考慮家族史，但可能不知道，因?yàn)椴辉邪Y通常不會(huì)公開討論。[25, 26]越來(lái)越多的男性不育的染色體和遺傳原因被發(fā)現(xiàn)（表4）。其中一些會(huì)導(dǎo)致不育，并且是隱性疾病或新生突變。其他人可能只會(huì)稍微影響生育能力，因此可能沒(méi)有不孕癥的家族史。最重要的包括Kallmann綜合征，肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良，雄激素受體缺陷，促性腺激素和促性腺激素受體缺陷，囊性纖維化和雙側(cè)先天性缺乏血管，以及染色體重排/無(wú)上位和Yq微缺失。[18, 19, 27, 30-37]然而，總的來(lái)說(shuō)，他們解釋了不到10%的男性不育癥。

　　有許多兒科綜合征涉及性腺功能減退或未降，伴有生殖器模糊、多發(fā)性畸形、肥胖或智力遲鈍，但患有這些綜合征的患者通常不進(jìn)行不孕癥的治療。其他遺傳性疾病可能與不孕有關(guān)，例如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、血紅蛋白病、亨廷頓病、多囊腎和線]某些疾病的易感性也可能具有遺傳基礎(chǔ)，例如易患扭轉(zhuǎn)的外翻體的解剖變異，Young綜合征與嬰兒期汞中毒的關(guān)聯(lián)以及精子自身免疫的家族方面。具有精子自身免疫力的男性血清中器官特異性自身免疫性疾病的家族史和甲狀腺和胃壁細(xì)胞自身抗體的頻率增加。[42]此外，分析結(jié)果不佳的男性的兄弟往往比預(yù)期的不育。[25, 26]因此，假設(shè)大多數(shù)男性不育癥的遺傳原因或易感性都會(huì)被發(fā)現(xiàn)。然而，男性不育癥的常見類型或關(guān)聯(lián)仍不清楚遺傳因素：特發(fā)性少精子癥，軟骨病，畸形精子癥和未降。

　　有關(guān)和障礙的信息很重要，因?yàn)樵谂怕褧r(shí)間附近內(nèi)積液對(duì)生育能力至關(guān)重要。不頻繁的在不孕癥的夫婦中很常見。低下可能由雄激素缺乏癥、全身性疾病或?qū)Σ辉邪Y的心理反應(yīng)引起。

　　兒童期對(duì)或疾病（例如尿道下裂、尿道外裂、尿道瓣膜、未降、腹股溝疝、鞘膜積液）的治療可能相關(guān)（參見 Hutson 一章）。性成熟可能延遲和不完全伴有原發(fā)性或繼發(fā)性性腺功能減退癥。可能存在需要治療的相關(guān)生長(zhǎng)問(wèn)題。青春期早期和生長(zhǎng)導(dǎo)致身材矮小提示先天性腎上腺皮質(zhì)增生。[38, 39]一般健康：任何疾病，急性或慢性，都會(huì)以非特異性方式損害精子的產(chǎn)生。急性危重疾病，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗塞、燒傷、肝衰竭、中毒和饑餓，通常伴有促性腺激素分泌抑制和繼發(fā)性性腺功能減退癥。相反，促性腺激素水平升高的原發(fā)性疾病可能發(fā)生在慢性疾病中。雄激素向雌激素的外周轉(zhuǎn)化增加可能會(huì)產(chǎn)生一些女性化的特征，例如男性乳房發(fā)育癥。性腺功能減退和女性化與慢性肝病的關(guān)系是眾所周知的。類似的原發(fā)性、繼發(fā)性或混合性性性腺功能減退癥可能與其他慢性疾病一起發(fā)生，例如慢性貧血、慢性腎衰竭、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性脊髓損傷、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征、肥胖、人類免疫缺陷病毒 （HIV） 感染和腫瘤。性激素結(jié)合球蛋白水平在某些疾病（如肝硬化和甲狀腺毒癥）中升高，但在肥胖、皮質(zhì)醇增多癥和甲狀腺功能減退癥等其他疾病中受到抑制。[43]許多藥物對(duì)生殖系統(tǒng)有副作用。海洛因成癮和鞘內(nèi)輸注以控制慢性疼痛抑制黃體生成素的分泌。[44]發(fā)燒會(huì)導(dǎo)致持續(xù)數(shù)月的短暫下降。[43, 45, 46]糖尿病可能與早期不受控制的階段的，伴有自主神經(jīng)病變的性疾病，精子自身免疫和ROS受損的精子有關(guān)。患有腎臟疾病的男性可能患有多因素原因的不孕癥，包括慢性疾病引起的衰竭，細(xì)胞毒性藥物暴露，鋅缺乏以及腎移植期間對(duì)血管或血液供應(yīng)的損害。然而，與肝硬化一樣，只要代謝失代償不嚴(yán)重，質(zhì)量通常足以生育心理干預(yù)機(jī)制。與慢性竇肺疾病（楊氏綜合征）相關(guān)的附睪梗阻過(guò)去在澳大利亞和英國(guó)經(jīng)常被診斷出來(lái)，但在其他地方卻很少見。[48]一些楊氏綜合癥病例可能是由兒童時(shí)期含甘汞的出牙粉引起的。[49]這些在1950年代中期從市場(chǎng)上撤出，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)它們會(huì)引起粉紅色疾病，并且很少見楊氏綜合癥。胎兒風(fēng)疹可能導(dǎo)致血管發(fā)育不良。支氣管擴(kuò)張癥和鼻竇炎常見于睫毛缺陷導(dǎo)致活動(dòng)精子的男性。[50]也可能存在坐位與內(nèi)位。

　　以前未降在接受不孕癥調(diào)查的男性中很常見。[14, 51, 52] 未降可能與其他先天性畸形和胎兒發(fā)育過(guò)程中激素產(chǎn)生或作用的障礙有關(guān)心理干預(yù)機(jī)制，例如卡爾曼綜合征、胰島素樣因子 3受體突變，雄激素受體突變或雄激素代謝缺陷，以及子宮內(nèi)己烯雌酚暴露。在西方國(guó)家，這種情況通常在兒童早期得到治療，但早期手術(shù)是否會(huì)降低隨后生精障礙的嚴(yán)重程度尚不清楚。一項(xiàng)針對(duì) 9 個(gè)月與 3 歲時(shí)單側(cè)可觸及下降的固定術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，9 個(gè)月時(shí)手術(shù)后顯著增長(zhǎng)，直至 4 歲，但在 4 歲時(shí)接受治療的患者大小沒(méi)有變化3 歲 [53]。這導(dǎo)致了治療發(fā)育不良的臨床指南，建議對(duì) 6 至 12 個(gè)月大的先天性進(jìn)行固定術(shù)，并盡快對(duì)后來(lái)發(fā)現(xiàn)的和后天發(fā)育不全的進(jìn)行固定術(shù)。希望這將減少隨后的腫瘤和生精缺陷的發(fā)生率生殖力是什么意思。盡管早期進(jìn)行了手術(shù)，但營(yíng)養(yǎng)不良可能會(huì)導(dǎo)致成年后的下降失敗和精子產(chǎn)生缺陷。很難以其他方式解釋單側(cè)未降的男性在不育人群中如此頻繁。雙側(cè)未降的生育前景比單側(cè)未降。雙側(cè)固定術(shù)后不孕癥的發(fā)生率約為普通人群的六倍，發(fā)生在大約一半的男性中，而單側(cè)固定術(shù)后，不孕癥增加了兩倍，影響了大約 10%。[51]可能存在相關(guān)的附睪畸形。[54]由于血液供應(yīng)的干擾或偶然的扭轉(zhuǎn)，在手術(shù)后很少會(huì)萎縮。嚴(yán)重的疼痛和腫脹發(fā)作可能由扭轉(zhuǎn)、炎或附睪-炎引起，隨后可能出現(xiàn)丟失或萎縮。炎癥后萎縮在腮腺炎炎中尤為常見，但在腺熱和布魯氏菌病等其他疾病中很少見。[55]細(xì)菌來(lái)源的附睪-炎通常與尿道炎或尿路感染有關(guān)，并且可能伴隨著舉重引起的緊張。性傳播疾病很重要，尤其是在伴有附睪疼痛或腫脹的情況下。一些患者在附睪尾部有淋球菌感染后梗阻，沒(méi)有明確的或承認(rèn)的附睪炎病史。發(fā)育失敗和一個(gè)或兩個(gè)的大小減小是生精缺陷的重要癥狀。扭轉(zhuǎn)可能導(dǎo)致萎縮。在疝氣修復(fù)和腎移植期間，血管可能會(huì)受損。活檢可能會(huì)無(wú)意中損傷附睪，特別是如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)后傾并且在沒(méi)有將從被膜中取出的情況下進(jìn)行活檢。同樣，扭轉(zhuǎn)、鞘膜積液或附睪囊腫的手術(shù)可能導(dǎo)致附睪阻塞。血腫和梗塞可能會(huì)干擾的血管供應(yīng)。很少，自身免疫性炎是由損傷或炎癥引起的。即使沒(méi)有未降史，腫瘤和原位癌在不育男性中的發(fā)生頻率也會(huì)增加。[21, 56]

　　惡性腫瘤、白血病、淋巴瘤和嚴(yán)重的自身免疫性疾病由細(xì)胞毒化療和放療引起的輸精管結(jié)扎和僅支持細(xì)胞綜合征是醫(yī)學(xué)誘導(dǎo)的不孕癥的最常見形式。[57, 58] 雖然某些治療方案僅暫時(shí)抑制精子發(fā)生，生育能力的恢復(fù)是不可預(yù)測(cè)的。烷基化劑，如環(huán)磷酰胺和白消安，會(huì)破壞精原細(xì)胞。 [58]抗代謝物可用于治療銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或異種移植排斥，并且可能對(duì)精子發(fā)生產(chǎn)生短暫的不良影響。[43, 59] 使用柳氮磺胺吡啶治療炎癥性腸病或關(guān)節(jié)炎會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量的可逆損害。[43]停止使用柳氮磺胺吡啶通常會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)顯著改善質(zhì)量。許多其他藥物對(duì)精子發(fā)生或性功能有實(shí)際或潛在的不良影響，包括雄激素、合成代謝藥物、雌激素、糖皮質(zhì)激素、西咪替丁、螺內(nèi)酯、抗菌藥物（尤其是呋喃妥因）、抗高血壓藥物和精神藥物。然而，在實(shí)踐中，這些并不是不孕癥的常見原因。[43]

　　職業(yè)和環(huán)境暴露可能會(huì)影響生殖。[60, 61] 暴露于頻繁的桑拿浴、車輛產(chǎn)生的熱量開車、用火爐，也許在夏天在戶外工作可能會(huì)導(dǎo)致精子發(fā)生下降。 肥胖和精索靜脈曲張導(dǎo)致的熱交換受損可能會(huì)加重這種影響。

　　在工作場(chǎng)所或其他地方接觸化學(xué)品，尤其是殺線蟲劑； 有機(jī)磷酸鹽； 雌激素; 苯; 和焊接、鋅、鉛、鎘和汞的煙霧，可能有抗生精作用。

　　各種社會(huì)藥物，包括煙草、酒精、大麻和劑，都可能具有抗精子能力，但這些藥物通常需要大量使用才能產(chǎn)生副作用。一些成癮者有其他器官損害，例如肝硬化， 可能進(jìn)一步損害功能。

　　進(jìn)行一般體格檢查（見表 2 ），并在特定情況下尋找特定的異常，例如，呼吸系統(tǒng)疑似生殖道阻塞或無(wú)活動(dòng)精子，前列腺用于導(dǎo)管阻塞或前列腺炎，內(nèi)分泌系統(tǒng)用于垂體功能減退癥或與衰竭相關(guān)的其他缺陷，神經(jīng)系統(tǒng)用于伴有障礙的自主神經(jīng)病變， 垂體腫瘤伴視場(chǎng)缺損，以及卡爾曼綜合征伴低血癥。

　　男性之間的頭發(fā)分布差異明顯。面部、、腋毛和體毛的生長(zhǎng)喪失或減少是雄激素缺乏癥的重要特征，但患者通常無(wú)法識(shí)別。男性可能會(huì)注意到剃須的頻率降低。生殖器和發(fā)育的階段可以根據(jù) Tanner 的方法記錄。太監(jiān)比例（手臂跨度大于身高 6 厘米或恥骨到地面測(cè)量值大于身高的 6 厘米，長(zhǎng)度超過(guò)身高的一半）是由骨骺遲緩融合引起的，是白人或亞洲人青春期延遲或不完全的征兆，但功能正常。

　　輕度男性乳房發(fā)育癥在任何原因衰竭的男性中很常見。[43]明顯的男性乳房發(fā)育癥可能與Klinefelter綜合征，肝硬化，雄激素受體缺陷，產(chǎn)生雌激素的腫瘤或合成代謝類固醇和人絨毛膜促性腺激素濫用有關(guān)。溢乳在男性中很少見，通常但并不總是與高催乳素血癥相關(guān)。[64]

　　檢查的鼻孔位置、包莖、尿道狹窄和佩羅尼氏病很重要，因?yàn)檫@些可能會(huì)影響的充分性或完整性。尺寸不足似乎是導(dǎo)致不孕癥的一個(gè)非常罕見的原因。[65]

　　內(nèi)容物的檢查對(duì)于評(píng)估男性不育癥至關(guān)重要。圖172-1概述了檢查的一般方法。該檢查應(yīng)在男子躺著和站立的情況下進(jìn)行。的身體，頭部，身體以及附睪和輸精管的尾巴在兩側(cè)都觸診，如圖所示。有時(shí)很難徹底檢查，因?yàn)榘l(fā)癢或非常緊繃。可能縮回淺淺腹股溝區(qū)域，特別是如果小。中不存在的可能在腹股溝的皮下組織中可觸及，偶爾在腹股溝管中可觸及。中可觸及的輸精管和附睪殘余物表明已完全萎縮 - 消失的。[66]

　　體積通過(guò)與計(jì)（正常：15-35 mL）的比較來(lái)確定。在沒(méi)有精索靜脈曲張的情況下，左右的大小大致相等。體積與體型和每次的精子數(shù)量有關(guān)。由于精原小管占體積的90%以上，精子發(fā)生的損害通常與尺寸減小有關(guān)。萎縮提示精子發(fā)生嚴(yán)重受損。

　　觸診疼痛或過(guò)度壓痛提示炎癥。感覺正常喪失可能伴有慢性炎癥、神經(jīng)病變或腫瘤形成。的稠度或柔軟度降低是精子發(fā)生減少的特征。形狀異常和硬腫塊提示腫瘤或疤痕。

　　可觸及的異常包括先天性輸精管缺失或其他發(fā)育失敗、附睪尾部頭部或結(jié)節(jié)增大伴梗阻、精子膨出以及其他囊腫和腫瘤。在非常小 （5 mL） 的男性中，小附睪提示嚴(yán)重雄激素缺乏，正常大小的附睪提示青春期后萎縮或嚴(yán)重的精原上皮疾病，例如 Klinefelter 綜合征。

　　輸精管異常包括輸精管切除術(shù)時(shí)的缺失、結(jié)節(jié)和間隙，以及輸精管增厚或串珠，伴有結(jié)核病引起的嚴(yán)重炎后瘢痕形成。

　　偶然的表現(xiàn)包括手術(shù)疤痕、皮炎和極度肥胖時(shí)生殖器周圍的恥骨脂肪墊。腹股溝疝和脂肪瘤以及臍帶鞘膜積液可觸及附睪的上方和后面。闌尾或附睪的囊腫“包蟲”通常位于附睪頭部的前方。寄生蟲的精原細(xì)胞和囊腫位于附睪的頭部或身體中。反轉(zhuǎn)，其中輸精管和附睪位于前方而不是后方是常見的。輕度鞘膜積液常見。緊張的鞘膜積液可能隱藏腫瘤。單側(cè)輸精管缺失可能與同側(cè)腎臟和輸尿管的同側(cè)發(fā)育不全有關(guān)。這些異常中有許多與不孕癥幾乎沒(méi)有關(guān)系。

　　當(dāng)男性站起來(lái)時(shí)，可以通過(guò)將精索保持在每只手的拇指和食指之間并將抬高到腹股溝外環(huán)來(lái)檢查叢的腫脹以及咳嗽或 Valsalva 沖動(dòng)。這種操作降低了將克雷普氏肌收縮與靜脈沖動(dòng)混淆的風(fēng)險(xiǎn)。精索靜脈曲張大小分級(jí)：咳嗽沖動(dòng)無(wú)可觸及的精索增大（1 級(jí)）、可觸及的增大（2 級(jí)）和可見的增大（3 級(jí)）。雖然精索靜脈曲張主要是左側(cè)疾病，但偶爾可能位于右側(cè)。

　　臨床檢查的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，即使對(duì)于中可接近的結(jié)構(gòu)，也可能不高。精索靜脈曲張的大小可能每天不同。即使沒(méi)有瓦斯也可能被忽視。通過(guò)練習(xí)，測(cè)量可以重復(fù)到一個(gè)測(cè)量?jī)x大小。

　　男性不育癥最重要的實(shí)驗(yàn)室檢查是分析。評(píng)估的變量和方法載于世界衛(wèi)生組織的實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)。分析的自動(dòng)化正在進(jìn)行中，應(yīng)該很快就會(huì)在大多數(shù)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室中使用。[17]

　　實(shí)驗(yàn)室在分析方面經(jīng)驗(yàn)豐富，并參與質(zhì)量保證活動(dòng)至關(guān)重要。[69]附近應(yīng)該有一個(gè)收集的房間。可以通過(guò)或使用特殊的無(wú)毒進(jìn)行來(lái)獲得。普通的乳膠不能令人滿意，因?yàn)橄鹉z通常會(huì)固定精子。[70]如果這些收集方法是不可能的，如果發(fā)現(xiàn)許多活動(dòng)精子，對(duì)周期中期宮頸粘液進(jìn)行后檢查可能會(huì)提供一些關(guān)于質(zhì)量足夠的可能性的信息。相反，后試驗(yàn)本身的陰性診斷價(jià)值不大，因?yàn)槭茉锌赡馨l(fā)生在同一周期內(nèi)。[71]

　　應(yīng)為該男子提供一個(gè)大口、無(wú)菌和無(wú)毒的收集罐，并提供有關(guān)收集和運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室的書面說(shuō)明。規(guī)定2至5天（最好是2天）的禁射期，在收集后1小時(shí)內(nèi)將樣品送到實(shí)驗(yàn)室，并避免暴露于潤(rùn)滑劑或極端溫度。

　　由于結(jié)果的可變性，對(duì)于在第一次測(cè)試中異常的男性，有必要每隔2周或更長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行幾次分析。即使完全收集了樣本，計(jì)數(shù)錯(cuò)誤，其他技術(shù)錯(cuò)誤以及每天的差異也會(huì)導(dǎo)致變異性（圖2）。[68, 72]在解釋分析結(jié)果時(shí)，需要記住這些巨大的變化。

　　圖 2的變異性分析導(dǎo)致可育精子供體。C、精子濃度;V，量;M，總運(yùn)動(dòng)性;心肌梗死，運(yùn)動(dòng)指數(shù)-精子分級(jí)和百分比的乘積，進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)分級(jí)為0~3。（Mallidis C等人：正常男性質(zhì)量的變化。Int J Androl 14：99-107， 1991.經(jīng)許可使用 Blackwell Scientific Publications。

　　可檢測(cè)來(lái)自輔助腺體和的成分：來(lái)自前列腺的鋅和酸性磷酸酶，來(lái)自精囊的果糖，中性α葡萄糖苷酶，磷酸膽堿和來(lái)自附睪的左旋肉堿和來(lái)自Sertoli細(xì)胞的抑制素B。前列腺液是酸性的（ pH 值約為 6 . 0 ），但由于與精囊液的混合，射是堿性的。生化在臨床實(shí)踐中的用處有限。表5給出了一些例子。

　　盡管一些臨床指南表明沒(méi)有必要，但應(yīng)對(duì)所有接受不孕癥評(píng)估的男性進(jìn)行常規(guī)精子抗體檢測(cè)，因?yàn)闆](méi)有分析模式是精子自身免疫的特征。[42, 68]免疫珠子試驗(yàn)（IBT）與超過(guò)50%的活動(dòng)精子結(jié)合被認(rèn)為是陽(yáng)性的，但通常有超過(guò)70%至80%的免疫球蛋白A（IgA）珠與臨床上顯著的精子自身免疫結(jié)合。尾尖 - 只有 IBT 綁定并不重要。混合抗球蛋白反應(yīng)試驗(yàn)是IBT的替代方案。間接IBT，其中正常的供體精子暴露于測(cè)試血清或精漿，當(dāng)直接IBT的活動(dòng)精子太少時(shí)可以使用。中有精子的男性精子自身免疫的另一種篩查方法是進(jìn)行精子 - 粘液滲透測(cè)試。[68]

　　精子 - 粘液滲透測(cè)試可以通過(guò)在周期中期或雌激素治療（乙炔雌二醇， 50g ，每日兩次，持續(xù) 4 天）后收集的宮頸粘液中的精子進(jìn)行后檢查，以產(chǎn)生同等質(zhì)量的粘液。體外毛細(xì)血管粘液滲透（Kremer）測(cè)試對(duì)于評(píng)估精子自身抗體的重要性尤為重要。精子在1小時(shí)內(nèi)未能穿透超過(guò)2厘米表明精子自身免疫嚴(yán)重，預(yù)后不良，標(biāo)準(zhǔn)IVF受精失敗的可能性很高。[42, 73]

　　許多精子功能測(cè)試可用于檢查人類受精過(guò)程（圖3）。這些只能在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。如果更簡(jiǎn)單的方法或活性制劑透明帶（ZP）或精子受體蛋白可用，它們將被廣泛用于改善人類精子的評(píng)估。試管嬰兒已經(jīng)允許檢查許多常規(guī)和新的精子功能測(cè)試。通過(guò)回歸分析可以確定與體外受精的卵母細(xì)胞比例獨(dú)立顯著相關(guān)的精子變量組。這種方法證實(shí)了精子形態(tài)在精子與卵母細(xì)胞覆蓋物相互作用的能力中的重要性。

　　圖 3人類受精的階段。精子游過(guò)周圍的介質(zhì)和積云團(tuán)（未顯示），并與透明帶的表面結(jié)合。頂體反應(yīng)受到帶狀體蛋白的刺激，頂體反應(yīng)的精子穿透帶，進(jìn)入腹膜空間并通過(guò)赤道段與卵母結(jié)合。卵母細(xì)胞過(guò)程圍繞著精子頭部生殖力是什么意思，它進(jìn)入卵形體并去凝結(jié)。不孕癥可能是由任何這些過(guò)程的缺陷引起的。例如，異常精子，特別是頭部形態(tài)有缺陷的精子與帶的結(jié)合不良。（來(lái)自Baker，H.W.G.，男性不育癥。第141章 在內(nèi)分泌學(xué)，第6版，詹姆森·J·L.和德格魯特·L.J.（首席編輯），桑德斯·愛思唯爾費(fèi)城賓夕法尼亞州。第2556-2579頁(yè)，2010年）

　　由于與ZP結(jié)合的精子數(shù)量與受精率密切相關(guān)，因此已經(jīng)使用無(wú)法在體外受精的卵母細(xì)胞開發(fā)了人類精子 - ZP相互作用測(cè)試。這些卵母細(xì)胞可以新鮮使用，也可以在濃縮鹽溶液中儲(chǔ)存后使用。由于ZP結(jié)合能力是可變的，因此對(duì)照（可育供體）和測(cè)試精子用不同的熒光染料（熒光素和羅丹明）標(biāo)記。在用相同數(shù)量的對(duì)照和測(cè)試精子孵育后，通過(guò)寬口移液管吸入卵母細(xì)胞以移走松散粘附的精子，并用熒光顯微鏡計(jì)數(shù)與ZP緊密結(jié)合的精子數(shù)量。結(jié)果表示為與四個(gè)卵母細(xì)胞的ZP結(jié)合的測(cè)試和對(duì)照精子數(shù)量之比。另一種方法是切割帶，將一半暴露給測(cè)試，另一半用于控制精子（半球測(cè)定）。[75]

　　當(dāng)許多精子與表面結(jié)合時(shí)，很難確定穿透ZP的精子數(shù)量。結(jié)合在ZP表面的精子可以通過(guò)用內(nèi)徑小于卵母細(xì)胞直徑（120米）的移液管反復(fù)吸出卵母細(xì)胞來(lái)剪切掉。然后可以很容易地計(jì)算穿透ZP或周維特林空間的精子，并且該測(cè)試的結(jié)果最能預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)IVF的受精率。[74]

　　從ZP中移出的精子可以用熒光素標(biāo)記的凝集素（例如pisum sativum agglutinin）或針對(duì)同胸體內(nèi)容物特異性的抗體染色，以確定反應(yīng)的頂體的比例。該試驗(yàn)有助于診斷 ZP 誘導(dǎo)的無(wú)序頂體反應(yīng)。[74]

　　精子 - 卵子結(jié)合的研究方式與精子 - ZP結(jié)合試驗(yàn)類似，使用已經(jīng)去除ZP的卵母細(xì)胞。[74]

　　表5顯示了質(zhì)量異常的各種模式及其常見原因。考慮結(jié)果是否為虛假始終很重要。重復(fù)測(cè)試對(duì)于建立平均值和確定個(gè)體男性內(nèi)的變異性是必要的（見圖2）。

　　低量提示收集不完全、試驗(yàn)前短時(shí)間內(nèi)無(wú)、精囊缺失或阻塞或雄激素缺乏。高量（8 mL）可能與少精子癥有關(guān)，但幾乎沒(méi)有實(shí)際意義。血精癥通常是尿道輕微出血的結(jié)果，但必須排除嚴(yán)重的疾病，如生殖道腫瘤。的其他變色可能表明輔助性器官的炎癥。可能呈，伴有黃疸或薩拉唑吡啶給藥。液化和粘度缺陷相對(duì)常見，可能是由輔助性器官功能障礙引起的。雖然這些可能會(huì)導(dǎo)致分析和精子制備輔助生殖技術(shù)（ART）的問(wèn)題，但它們可能與生育能力無(wú)關(guān)。精子凝集在精子自身免疫中很常見，但也可能由于其他原因而發(fā)生。

　　中精子完全缺失需要在反復(fù)測(cè)試中確認(rèn)，對(duì)進(jìn)行劇烈離心并仔細(xì)檢查沉淀。庫(kù)珀和其他人已經(jīng)證明，使用更靈敏的精子計(jì)數(shù)方法（例如熒光顯微鏡）在明顯無(wú)精子的樣本中可能發(fā)現(xiàn)了精子。[76]在極少數(shù)情況下，疾病或收集困難會(huì)導(dǎo)致短暫的無(wú)精子癥。但是，這也可能由于不明原因而發(fā)生。對(duì)于嚴(yán)重的生精性疾病和一些阻塞，精子可能間歇性地存在于中。如果可以找到任何活精子，這些精子可以冷凍保存用于胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。

　　精子濃度低于1500萬(wàn)/mL或優(yōu)選總數(shù)（濃度X體積）小于3900萬(wàn)被歸類為低精子。[68]這個(gè)數(shù)字代表了對(duì)使用WHO方法預(yù)先形成的分析分析的第5百分位，這些志愿者的伴侶懷孕時(shí)間為≤12個(gè)月，用于5千世衛(wèi)組織分析手冊(cè)版 。精子濃度與質(zhì)量的其他方面之間存在相關(guān)性。運(yùn)動(dòng)性和形態(tài)通常都與少精子癥有關(guān)心理干預(yù)機(jī)制。

　　弱精癥被定義為精子活力小于40%或小于32%，快速進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)。[68]應(yīng)排除因精子暴露于橡膠（特別是）、殺精劑、極端溫度或收集和檢查之間的長(zhǎng)時(shí)間延遲而引起的假性虛弱。精子活力低是少精子癥的常見伴隨，并且通常還與提示精子發(fā)生缺陷的形態(tài)缺陷的混合圖像有關(guān)。

　　當(dāng)精子活力為零或極度虛弱癥（運(yùn)動(dòng)精子小于5%）時(shí)，可以通過(guò)電子顯微鏡評(píng)估精子的特定超微結(jié)構(gòu)缺陷。[50, 78]無(wú)動(dòng)力臂、其他軸突缺損、線粒體異常、纖維鞘或外層致密纖維紊亂或超微結(jié)構(gòu)正常。標(biāo)準(zhǔn)分析通常顯示正常的精子濃度和形態(tài)，但可能存在尾部異常：短，直或厚的尾巴，或中間缺陷。活力測(cè)試有助于將這組患者與壞死精子癥患者區(qū)分開來(lái)。精子結(jié)構(gòu)缺陷的患者或許能夠接受ICSI治療。虛弱癥也可能與精子自身免疫有關(guān)。其他中度運(yùn)動(dòng)缺陷的原因尚不清楚。

　　絕對(duì)無(wú)精子癥（只能取回不動(dòng)精子的情況）的報(bào)道頻率為1/5000男性，這意味著生育預(yù)后非常差。目前用于在絕對(duì)無(wú)精子癥的情況下為ICSI選擇活精子的選擇方法基于在程序之前添加到樣品中的化學(xué)物質(zhì)或在程序期間完成的生物物理方法。使用己酮可可堿（一種磷酸二酯酶的非選擇性）進(jìn)行非運(yùn)動(dòng)性精子治療已被研究并被證明是一種有效的方法。茶堿是一種非選擇性的磷酸二酯酶，與己酮可可堿相比，其半衰期更長(zhǎng)，最近，在一項(xiàng)關(guān)于選擇ICSI的解凍精子的前瞻性研究中也進(jìn)行了研究[83]。茶堿處理的解凍精子比較

　　未經(jīng)處理的精子在搜索時(shí)間方面顯示出顯著改善，受精和胚泡率增加以及更高的植入和臨床妊娠率。在最近的一份病例報(bào)告[84]中，茶堿已被證明是一種有效的藥物，用于刺激逆行和總精子無(wú)精癥的患者的運(yùn)動(dòng)性精子，并且據(jù)報(bào)道有健康的活產(chǎn)。

　　據(jù)報(bào)道，其他精子選擇方法如精子尾巴柔韌性測(cè)試（STFT）[85]，低滲透腫脹測(cè)試（HOS）[86，87]和激光射擊系統(tǒng)[88]是有用的。

　　區(qū)分壞死精子癥和其他類型的嚴(yán)重軟骨癥很重要，因?yàn)橐恍乃谰影Y患者盡管精子活力低，但仍會(huì)產(chǎn)生妊娠。[40, 79, 89, 90]壞死精子癥的特征是通常小于20%至30%的總活力，小于5%的進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)，并且活力試驗(yàn)小于30%至40%，表明死亡精子的比例很高。必須排除嚴(yán)重虛弱癥的其他原因，如精子自身免疫和收集問(wèn)題。壞死精子癥的嚴(yán)重程度可能會(huì)波動(dòng)，特別是隨著頻率的變化。[79, 90]壞死精子癥的特征是精子活力的改善和頻率的增加。這種情況可能是由于附睪末端精子儲(chǔ)存缺陷或生殖道淤滯引起的，并且還發(fā)生在慢性脊髓損傷和與管區(qū)域囊腫相關(guān)的多囊腎病中。[40, 89]精子中有變性的超微結(jié)構(gòu)特征，但在活檢中有晚期精子的正常結(jié)構(gòu)。[79, 89]用抗生素治療可能具有有益效果，但這尚未得到證實(shí)。這對(duì)夫婦應(yīng)該每天一到兩次，持續(xù) 3 到 4 天，直到排卵時(shí)間。

　　畸形精子癥是通過(guò)光學(xué)顯微鏡評(píng)估的具有正常形態(tài)的精子的減少百分比（4%）。區(qū)分精子形態(tài)的混合異常與全部或大部分精子表現(xiàn)出單一均勻缺陷的混合異常非常重要，例如沒(méi)有頂體的球形頭部（globospermia）和針頭精子。當(dāng)精子尾巴發(fā)育的心粒未正確與發(fā)育中的頂體相對(duì)對(duì)齊時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生針頭精子。在精子化時(shí)，精子頭部與尾巴斷開連接并在附睪運(yùn)輸過(guò)程中被吸收，因此中只有精子尾巴，中間的細(xì)胞質(zhì)液滴使針頭外觀。[91]這兩種情況都會(huì)導(dǎo)致無(wú)菌，但極為罕見。

　　一般來(lái)說(shuō)，人類精子在外觀上變化很大，精子形態(tài)的微觀評(píng)估非常主觀，難以在實(shí)驗(yàn)室之間標(biāo)準(zhǔn)化。只有一小部分（25%）來(lái)自有生育能力的男性的活動(dòng)精子能夠在體外結(jié)合ZP，并且這種區(qū)域結(jié)合能力與精子頭部的形態(tài)密切相關(guān)。與ZP結(jié)合的精子的形態(tài)測(cè)量特征可能作為精子形態(tài)學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)。[17, 93]已經(jīng)使用了各種形態(tài)學(xué)組織學(xué)評(píng)估。最簡(jiǎn)單的方法是僅記錄那些在頭部，中部或尾部，區(qū)域沒(méi)有形狀缺陷的精子為正常。在嚴(yán)格的形態(tài)學(xué)方法中，雖然設(shè)定了大小測(cè)量，但精子是通過(guò)眼睛評(píng)估的，而那些稍微異常的精子被分配為異常。已經(jīng)開發(fā)出涉及計(jì)算機(jī)圖像分析的自動(dòng)化方法，可以克服實(shí)驗(yàn)室之間的可變性，并大大提高分析對(duì)自然受孕的預(yù)測(cè)價(jià)值。[17, 93]

　　在引入ICSI之前，在洗滌精子并將濃度調(diào)整為8000萬(wàn)/ mL后，通過(guò)嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估具有正常形態(tài)的精子百分比，為標(biāo)準(zhǔn)IVF提供了受精率的最有用的預(yù)測(cè)因子之一。受精的卵母細(xì)胞從60%逐漸減少到20%，異常形態(tài)從不到70%增加到95%以上。[94]由于標(biāo)準(zhǔn)試管嬰兒受精失敗的風(fēng)險(xiǎn)，具有高比例且形態(tài)異常的精子患者現(xiàn)在接受ICSI治療。ICSI結(jié)果與精子形態(tài)無(wú)關(guān)。

　　已經(jīng)開發(fā)了各種流式細(xì)胞術(shù)和其他測(cè)定方法，以測(cè)量精子染色質(zhì)完整性，DNA片段化，精子凋亡或核完整性。[95, 96]這些測(cè)試對(duì)預(yù)測(cè)生育能力的有用性仍然存在爭(zhēng)議[97]

　　沒(méi)有必要定期進(jìn)行激素測(cè)量。無(wú)精子癥、體積正常和男性化正常患者的卵泡刺激素 （FSH） 水平可能有助于區(qū)分生殖道梗阻和生精性疾病。對(duì)于生殖正常的年輕男性來(lái)說(shuō)，最有用的FSH值是~8 IU/L.[98，99]然而，一些原發(fā)性生精管衰竭的男性FSH水平正常。FSH正常常見于原發(fā)性精子細(xì)胞階段的生殖細(xì)胞停滯。在極少數(shù)情況下，正常精子發(fā)生時(shí)可見高 FSH 水平。[100]對(duì)于體積減少且雄激素缺乏體征的男性，F(xiàn)SH、黃體生成素和激素的測(cè)量有助于鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性性腺功能減退癥。抑制素 B 測(cè)量可提供有關(guān)精子發(fā)生狀態(tài)的其他信息。[101]但在常規(guī)實(shí)踐中很少使用。

　　催乳素應(yīng)測(cè)量患有溢乳或雄激素缺乏和喪失的男性。其他激素檢查偶爾需要，例如甲狀腺功能檢查伴高催乳素血癥，17-羥孕酮測(cè)量伴先天性腎上腺皮質(zhì)增生，雌二醇伴肝病或腫瘤，鐵研究以排除血色病，人絨毛膜促性腺激素伴腫瘤和雌激素過(guò)量，以及垂體功能檢查全垂體功能。[43]

　　染色體異常在不孕人群中比在肥沃人群中更常見8-10倍，并且在許多情況下沒(méi)有其他表型變化。患病率與精子密度成反比，為無(wú)精子癥的14%。[103, 104]因此，建議對(duì)不明原因不育且精子密度5-10百萬(wàn)/毫升的男性進(jìn)行常規(guī)評(píng)估。對(duì)臨床證據(jù)顯示原發(fā)性衰竭和小的男性進(jìn)行核型檢查，以確認(rèn) Klinefelter 綜合征的臨床診斷。通常核型為47，XXY，但可能有更多數(shù)量的X染色體或性別逆轉(zhuǎn)46，XX核型。雖然大多數(shù)患有Klinefelter綜合征的男性在中沒(méi)有產(chǎn)生精子，但有些是低精子，很少受孕。[105]此外，在約50%的患者中，ICSI的精子可以通過(guò)活檢獲得。[106, 107]47，XYY可能發(fā)生精子發(fā)生缺陷，但臨床表現(xiàn)遠(yuǎn)不如Klinefelter綜合征均勻。額外的Y染色體在配子發(fā)生早期被刪除，因?yàn)榫樱咛ズ蛢和ǔ＞哂姓５暮诵汀Ｈ欢趯?duì)XXY和XYY男性精子的研究中已經(jīng)注意到性染色體和常染色體非整倍性體的發(fā)生率增加。[107, 108]一些Y染色體異常，例如兩個(gè)短臂的等染色體，與精子發(fā)生的缺失有關(guān)。

　　與有生育能力的男性相比，不育男性的非整倍性發(fā)生率要高得多，并且他們中的大多數(shù)沒(méi)有其他表型特征。精子發(fā)生缺陷，特別是平衡常染色體易位（互惠和羅伯遜變位），常染色體異常的頻率增加，其可能以不平衡的形式傳遞給其后代。[109]作為不孕癥調(diào)查的一部分，必須對(duì)嚴(yán)重寡精子癥男性進(jìn)行篩查，因?yàn)榻Y(jié)果可能會(huì)影響治療結(jié)果。

　　囊性纖維化基因研究對(duì)于評(píng)估先天性輸精管患者及其伴侶非常重要。如果女性有囊性纖維化基因突變，可以對(duì)其胚胎進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷。在 3% 至 15% 的患有嚴(yán)重原發(fā)性精子性疾病的男性中發(fā)現(xiàn)了 Y 染色體長(zhǎng)臂（AZF 區(qū)域）中的微缺失。[18, 19, 27, 36, 37]具有這些微缺失的男性的兒子具有相同的微缺失。[111]

　　另一個(gè)參與精子發(fā)生（組蛋白替換）且與AZF區(qū)域Yq缺失不同的基因是CDY.（[112]TSPY基因位于Y染色體的短臂上，可以通過(guò)信號(hào)精子形成進(jìn)入減數(shù)來(lái)調(diào)節(jié)精子發(fā)生的時(shí)間。[29]

　　性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）基因已被研究在精子發(fā)生中的可能作用。其他可能參與生育能力的基因是DAZL（精子數(shù)量）MTHFR和雌激素受體基因（ESR1和ESR2）。雌激素受體基因啟動(dòng)子區(qū)域的多態(tài)性已被證明與精子產(chǎn)生有關(guān)。TA重復(fù)次數(shù)較多的男性精子數(shù)量較低。[29]

　　在一些患有不明原因的原發(fā)性精子原發(fā)性疾病的男性中也發(fā)現(xiàn)了雄激素受體缺陷。損害雄激素受體活性的基因突變產(chǎn)生雄激素不敏感，其具有可變的表型表達(dá)，從女性化到男性乳房發(fā)育不良或精子發(fā)育不良或發(fā)育不良和少精子癥的正常男性。[33]外顯子1中CAG重復(fù)次數(shù)的增加超過(guò)約40與肯尼迪病（進(jìn)行性脊柱球萎縮）有關(guān)，患有這種疾病的男性可能不育。

　　目前，通過(guò)核型和Yq微缺失測(cè)試篩查所有精子濃度低于5-15百萬(wàn)/mL的原發(fā)性精子原發(fā)性缺陷的不育男性是合理的。[115]所有患者都應(yīng)被告知傳播已知和未知遺傳缺陷的可能性。

　　活檢對(duì)于評(píng)估假定有生殖道梗阻的男性的精子發(fā)生是必要的。發(fā)現(xiàn)很例的無(wú)精子癥、大小正常和 FSH 正常的男性患有嚴(yán)重的生精性疾病。[14]一些嚴(yán)重的生精缺陷可能不完整，并且由于如果可以從獲得精子，則可以進(jìn)行ICSI，因此應(yīng)向患有嚴(yán)重原發(fā)性精子源性小管疾病且持續(xù)性無(wú)精子癥的男性提供診斷性活檢。如果可以找到任何細(xì)長(zhǎng)的精子，應(yīng)該可以進(jìn)行ICSI。然而，如果在診斷活檢中未發(fā)現(xiàn)細(xì)長(zhǎng)的精原體，則仍然可以通過(guò)更廣泛地對(duì)組織進(jìn)行開放活檢來(lái)發(fā)現(xiàn)精原體（見后文）。

　　最重要的是，以最小的損傷從中取出用于組織學(xué)的組織，并置于合適的固定劑中，例如Bouin或Steive的溶液。標(biāo)準(zhǔn)福爾馬林固定劑可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。

　　活檢可以在局部或全身下進(jìn)行。許多針刺活檢只能獲得分離的細(xì)胞，但這些可能足以用于基于細(xì)胞學(xué)的診斷或流式細(xì)胞術(shù)。圖4所示的技術(shù)通常為精原上皮狀態(tài)的組織學(xué)診斷提供了足夠的材料，盡管存在一些變形偽影。[116]它也可用于獲得ICSI的精子。并發(fā)癥很少見，包括皮膚和輕微出血，很少出現(xiàn)血腫或局部劑反應(yīng)。無(wú)法獲得組織尤其發(fā)生在纖維化或小（5mL）時(shí)

　　在存在無(wú)精子癥的情況下，開放性活檢可能不僅僅是精子檢索方式的治療方法，而且也是排除早期生殖細(xì)胞腫瘤甚至明顯癌的唯一方法。

　　與生育能力正常的男性相比，不育的男性更容易患上癌。未分類型管內(nèi)生殖細(xì)胞瘤變（ITGCNU）也稱為原位癌（見下文），是生殖細(xì)胞腫瘤的前體，其中腫瘤細(xì)胞被限制在精原管內(nèi)。這使其成為該疾病的非侵入性階段。在超過(guò)90%的病例中，它可以在生殖細(xì)胞腫瘤附近的組織中找到。[119, 120]

　　在接受生育能力評(píng)估的男性中，ITGCNU的發(fā)病率在0.4-1.1%之間。[121, 122]由于 ITGCNU 無(wú)癥狀，患者通常可通過(guò)觸診識(shí)別明顯的腫瘤，否則患者仍未被診斷出來(lái)。應(yīng)常規(guī)將取精開放活檢樣本送往組織病理學(xué)。

　　圖 4（A）細(xì)針組織吸入活檢。在輸精管周圍注射局部劑以阻斷感覺。（B）細(xì)針組織吸入活檢 將21號(hào)蝴蝶針插入。助手通過(guò)10mL注射器將吸力施加到針管上，操作員將針頭推入的物質(zhì)中。（C）在保持吸力的同時(shí)對(duì)進(jìn)行細(xì)針組織吸入活檢，小心地取出針頭，并用細(xì)鑷子抓住任何從針頭突出的精小管，以避免它們落回穿刺孔中。使用這種技術(shù)，將精原小管部分吸入針頭中，并將其排出到一些培養(yǎng)基中。部分可以送去進(jìn)行組織學(xué)檢查，其余的用于在IVF實(shí)驗(yàn)室中提取精子，方法是將生精組織從生精管的結(jié)締組織膜中剝離出來(lái)。

　　出于臨床目的，組織學(xué)分類如下：正常或精子發(fā)生減退（精子發(fā)生的所有細(xì)胞元素都存在但數(shù)量減少），生殖細(xì)胞停滯（精子發(fā)生的早期細(xì)胞元素存在，但在某個(gè)階段，該過(guò)程停止，最常見的是在原代精子細(xì)胞），僅Sertoli細(xì)胞綜合征或生殖細(xì)胞發(fā)育不良（小管包含Sertoli細(xì)胞但沒(méi)有生殖細(xì)胞）， 透明質(zhì)化（細(xì)胞元素已經(jīng)消失，僅留下增厚的精小管壁，如Klinefelter綜合征）和未成熟的（無(wú)促性腺激素刺激，青春期前外觀）。[123] 示例如圖5所示。其他分類，如部分或不完全成熟停滯和部分生殖細(xì)胞發(fā)育不全，在文獻(xiàn)中引起混淆，不應(yīng)使用。[124]

　　圖 5G細(xì)針穿刺樣本的組織學(xué)檢查。促性腺激素缺乏癥在精原期的生殖細(xì)胞停滯。上圖萎縮性間質(zhì)細(xì)胞用抗睪酮抗體染成棕色。

　　超聲檢查有助于檢查中的腫瘤，特別是當(dāng)由于緊張的鞘膜積液而難以觸診時(shí)。[125]還可能發(fā)現(xiàn)其他異常（圖6-8）生殖力是什么意思。它也可以用來(lái)測(cè)量大小，并確認(rèn)囊腫或中其他異常的存在和性質(zhì)。一些人認(rèn)為，在不育的男性中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行超聲檢查，以測(cè)量體積，評(píng)估質(zhì)地并排除中不可觸及的惡性腫瘤。然而，一些臨床指南并不支持這一點(diǎn)。多普勒血流評(píng)估對(duì)于評(píng)估疼痛性腫脹的扭轉(zhuǎn)或炎癥以及評(píng)估精索靜脈曲張具有重要意義。可以進(jìn)行精索靜脈曲張的其他檢查，包括熱成像，锝掃描和靜脈造影，但正如稍后指出的那樣，治療精索靜脈曲張以提高生育能力的價(jià)值尚不確定。直腸超聲可能顯示前列腺囊腫、精囊腫大或與遠(yuǎn)端生殖道梗阻相關(guān)的管擴(kuò)張（圖 8）。臨床上懷疑垂體瘤的存在，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆派鋵W(xué)檢查。腹部影像學(xué)檢查對(duì)于檢查無(wú)法觸及的的位置是必要的。

　　圖6與腫瘤的超聲檢查。一名表現(xiàn)為不孕癥、嚴(yán)重少精子癥和右睪大硬性大的男性的縱向伴精原細(xì)胞瘤;B 根治性切除術(shù)標(biāo)本的低功率組織學(xué)切片，活動(dòng)性腫瘤染成藍(lán)色，壞死中心和生精管染成紅色;C、隆二度和 D 橫橫，右上極的不可觸及的 1cm 處有精原，表現(xiàn)為嚴(yán)重少精子癥且大小正常。

　　圖 7超聲檢查的雜項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。A，B多發(fā)性附睪和內(nèi)囊腫在患有馮·希佩爾·林道綜合征的男性中;C 簡(jiǎn)單鞘膜積液;D多位點(diǎn)鞘膜積液;E附睪頭部的簡(jiǎn)單囊腫;F的擴(kuò)張;周邊G低回聲區(qū)意義不明;嚴(yán)重萎縮性中的H微石化;I 橫血管;J精索靜脈曲張;K 精索靜脈曲張中的血流。

　　圖 8未降超聲檢查。A - 在頸部外腹股溝環(huán)與小腫瘤;B - 腹股溝管;健康男性的偶然性前列腺囊腫：C - 橫，D - 矢狀;管梗阻：E - 前列腺橫 - 擴(kuò)張管;F - 橫向，擴(kuò)張精囊;G - 矢狀，擴(kuò)張的導(dǎo)管和精囊。