美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森生物技術(shù)公司與合作伙伴Genmab近日公布了皮下注射（SC）和靜脈注射（IV）Darzalex (daratumumab) 治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的III期COLUMBA研究（MMY3012）的頂線結(jié)果。結(jié)果表明，與人透明質(zhì)酸酶PH20共同配制的daratumumab通過皮下注射給藥，與daratumumab靜脈輸注給藥，在主要終點(diǎn)總緩解率（ORR）和第三個(gè)治療周期第一天的daratumumab谷濃度（Ctrough）方面具有非劣效性。

　　研究中沒有檢測到新的安全信號。楊森生物技術(shù)公司將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論提交這種SC配方daratumumab的可能性，并計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布研究的全部數(shù)據(jù)。

　　Genmab公司首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士表示，“根據(jù)每一項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究的數(shù)據(jù)，我們進(jìn)一步了解了daratumumab可能對多發(fā)性骨髓瘤患者的生活產(chǎn)生的影響。我對這項(xiàng)研究的結(jié)果感到特別興奮，因?yàn)檫@些結(jié)果可能支持更快速、更方便的daratumumab用藥，這將為許多患者及其家屬提供重要的受益。”

　　在美國，Darzalex于2015年11月首次獲得FDA批準(zhǔn)，目前的適應(yīng)癥包括：（1）作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)�PI和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM患者；（2）聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM患者；（3）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM患者；（4）聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個(gè)獲批治療新診MM的單抗藥物。

　　今年2月，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Darzalex的一種分次給藥方案。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時(shí)根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。

　　Darzalex：全球首個(gè)靶向CD30的單抗藥物，2018年銷售額達(dá)20億美元

　　Darzalex是全球獲批的首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微中的免疫細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

　　Darzalex由楊森生物技術(shù)于2012年從Genmab授權(quán)獲得了全球獨(dú)家，該藥是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、漿細(xì)胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。

　　根據(jù)強(qiáng)生發(fā)布的2018年業(yè)績報(bào)告，Darzalex在2018年的全球銷售額達(dá)到了20.25億美元（2017年為12.42億美元，增幅63.0%），其中美國市場銷售額12.03億美元（2017年為12.03億美元，增幅36.1%），國際市場銷售額8.22億美元（2017年為3.58億美元，增幅超過100%）。

　　原標(biāo)題：多發(fā)性骨髓瘤新藥！強(qiáng)生皮下劑型Darzalex III期臨床非劣效于靜脈劑型Darzalex