中國食品藥品網記者陸悅 我國開展仿制藥一致性評價，是要對已經批準上市的化學仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價。

　　可見，是否能實現“與原研藥品質量和療效一致”，就是評判仿制藥優劣的關鍵標準所在了。那么，何為“質量和療效一致”呢？記者采訪了國家藥品監督管理局仿制藥一致性評價專家委員會委員、華中科技大學同濟醫學院藥學院李高教授，他表示，一致性評價中涉及了“質量”、“療效”、“一致”三個關鍵詞，開展一致性評價，就是要提升藥品質量，消除仿制藥與原研藥的質量差別，實現臨床上的相互替代。

藥品評價有質量和療效兩方面

　　問：仿制藥一致性評價的要求是“按與原研藥品質量和療效一致的原則”，請問質量和療效分別是指什么？評價標準有哪些？

　　答：質量和療效是評價藥品的兩個方面。藥品是以制劑的形式用于臨床的，如片劑、膠囊、注射液、滴眼劑等等。這里所說的質量，是指藥學質量，是從藥學角度去評價藥物制劑的質量；而療效是指藥物制劑的臨床療效，要通過臨床試驗來評價藥物制劑的有效性。

　　化學仿制藥的質量評價內容主要包括三個方面：一是原料藥，也稱為有效物質或活性成分，包括原料藥的來源、純度、雜質、穩定性等；二是制劑的處方組成，包括輔料、組方各成分的比例，制劑穩定性等；三是制劑的制備工藝，如工藝步驟、工藝條件等。這三個方面決定了藥品質量。而療效評價主要是開展藥品的臨床試驗或者生物等效性試驗，生物等效性試驗就是指BE試驗，是評價藥品中有效物質被人體利用的速度和程度。

消除同種藥品的質量和療效差異

　　問：藥品說明書上已經公布了化學結構式、分子式，劑量也相同，為什么仿制藥和原研藥還會存在質量和療效的差異？

　　答：藥品的有效性主要取決于制劑中的有效成分，即原料藥。對原料藥，即使結構式已公開，但同一化學結構不同的合成工藝、甚至同一工藝路線不同制藥企業生產的原料藥的質量也可能是不同的。所以，在質量研究中還要求評價和考證原料藥的純度、性狀，雜質成分及含量，這與藥物的有效性和安全性相關。另外，制劑的制備如輔料選擇，處方組成是什么、處方各組方的量是多少，這些都與制劑質量密切相關，也對藥品的療效產生影響。更重要的是要考查制劑的穩定性，這決定了藥物的使用期限。與原料藥同理，不同藥廠的制劑制備能力、工藝條件也有差別，因此，不同廠家生產的同一制劑，甚至同一廠家不同批號的制劑質量也可能不一致，應用后在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的作用也會不同，藥物的體內藥代動力學過程會產生改變，療效也就不盡相同了。這也是國家要求開展仿制藥一致性評價的原因。

　　過去我國批準上市的仿制藥沒有與原研藥比較評價的強制性要求，只是要求與已上市的同類劑型進行比較做BE試驗，是以兩制劑的藥代動力學參數的相似性進行統計學分析，其參數的幾何均值比的90%置信區間落在80%~125%之間就認為生物等效。試想一下，如果每一次的仿制用打了8折的已上市藥品（盡管已經視為生物等效藥品上市了）作為參比制劑，后仿制的藥品的療效就不可能得到保證，所以有些仿制藥在療效上與原研藥就存在一些差距。因此，我國現在對已經批準上市的仿制藥要求以原研藥為參比進行一致性評價，這是在補過去審批標準較低的課。歷史上，美國、日本等國家也都經歷了相同的過程。

　　問：質量一樣的藥品，療效就一樣嗎？

　　答：仿制藥一致性評價是以相同劑型的原研藥品為參比制劑，對仿制藥，也稱為試驗制劑，進行系統的質量和療效的對比試驗研究，評價二者質量和療效的一致性。如果通過兩種制劑的質量研究表明仿制藥在質量上與原研藥相同，理論上講，二者被人體利用的作用應該是基本一致的。

　　但是，除了規定可豁免生物等效性試驗的藥品外，還要求開展藥品的BE試驗，特別是對于那些生物藥劑學分類系統（BCS）為Ⅱ類和Ⅳ類的藥物、個體差異較大的藥物必須做BE試驗。如果BE試驗能證實兩制劑生物等效，就可以認可二者的療效是相同的。