關(guān)于《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)問題答疑公告

　　各位醫(yī)藥界同仁：

　　中國健康傳媒集團(tuán)自《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》系列線上宣貫解讀會(huì)開展以來，陸續(xù)接到很多業(yè)界同仁提出的問題和對(duì)兩部規(guī)章執(zhí)行中存在的困惑。為更好地回應(yīng)業(yè)界同仁對(duì)兩部規(guī)章的關(guān)注，我們針對(duì)提出的問題及時(shí)進(jìn)行了梳理，并分批請(qǐng)產(chǎn)業(yè)界專家進(jìn)行答疑解惑，在“食事藥聞”APP開辟專區(qū)進(jìn)行公布，該專家答疑僅供業(yè)界同仁學(xué)習(xí)交流和參考借鑒。隨著有關(guān)配套辦法的修訂和發(fā)布進(jìn)展，我們將適時(shí)邀請(qǐng)監(jiān)管部門就有關(guān)話題進(jìn)行政策宣講。

　　中國健康傳媒集團(tuán)

　　2020年4月16日

《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（四）

答疑專家：沈陽藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院常務(wù)副院長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師楊悅

1.問：原料藥不能委托生產(chǎn)，是否可以按照變更中的生產(chǎn)場(chǎng)地變更的分類來進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)？

　　答：原料藥登記人自己的生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變化（例如，場(chǎng)地變，但主體未變）應(yīng)該按照補(bǔ)充申請(qǐng)變更處理。

2.問：進(jìn)口注冊(cè)藥品國外增加了一個(gè)新生產(chǎn)場(chǎng)地，在國內(nèi)也可以同時(shí)增加嗎？

　　答：境外生產(chǎn)藥品增加一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)該按照相應(yīng)的注冊(cè)變更指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究，提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

3.問：IND申請(qǐng)時(shí)，可以送檢嗎？

　　答：可以。但不能代替注冊(cè)檢驗(yàn)，因?yàn)闆]有完成規(guī)模化生產(chǎn)。

　　相關(guān)條款：

　　第五十四條 申請(qǐng)人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前向中檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)；申請(qǐng)人未在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的，在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后四十日內(nèi)由藥品審評(píng)中心啟動(dòng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。原則上申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前只能提出一次藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，不得同時(shí)向多個(gè)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。

4.問：仿制藥會(huì)有注冊(cè)檢驗(yàn)嗎，還是只有基于風(fēng)險(xiǎn)的檢驗(yàn)？

　　答：所有品種都需要注冊(cè)檢驗(yàn)。

5.問：API放原料中審批，適用NDA嗎？如果適用，那會(huì)給單獨(dú)的批準(zhǔn)通知嗎？若沒有批準(zhǔn)信息，生產(chǎn)的依據(jù)靠是什么，工藝的和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)變更采用什么途徑？

　　答：核發(fā)的是原料藥批準(zhǔn)通知書。

　　目前沒有單獨(dú)的原料藥變更指導(dǎo)原則，按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求辦理。

6.問：MAH為境外生產(chǎn)企業(yè)委托國內(nèi)生產(chǎn)需要去境外企業(yè)進(jìn)行檢查嗎？藥品屬于國產(chǎn)藥還是進(jìn)口藥？

　　答：國內(nèi)區(qū)分名稱是境內(nèi)生產(chǎn)和境內(nèi)生產(chǎn)。境內(nèi)生產(chǎn)藥品不是進(jìn)口藥品，不需要到境外檢查。

7.問：對(duì)于仿制藥如果需要做臨床試驗(yàn)，是否適用于臨床默示許可？還是需要按照申請(qǐng)上市程序申報(bào)，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)？

　　答：適用。是默示許可程序。

8.問：進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)進(jìn)行分包裝，分包裝企業(yè)是否為上市許可持有人？

　　答：境外生產(chǎn)藥品申報(bào)注冊(cè)批準(zhǔn)后持有人是誰，分包裝藥品的持有人就是誰。

　　相關(guān)條款：第七十九條以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案：

　　（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更；

　　（二）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；

　　（三）藥品分包裝；

　　（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。

　　境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前報(bào)藥品審評(píng)中心備案。

　　藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評(píng)中心制定發(fā)布。

9.問：是否接受境外臨床數(shù)據(jù)申請(qǐng)突破性療法程序？

　　答：可以接受。但要符合第十條對(duì)境外數(shù)據(jù)和資料的要求。

10.問：新建工廠，能否作為持有人的委托生產(chǎn)企業(yè)？或者說新建廠房按照藥品生產(chǎn)企業(yè)接受委托生產(chǎn)的情形申請(qǐng)生產(chǎn)許可證，是不是就是可以用委托方的品種，來實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)許可GMP符合性檢查還有委托生產(chǎn)的三合一審批？

　　答：可以。

11.問：已有藥品批文的制劑，可以變更使用備案號(hào)的原料嗎？用了備案號(hào)原料，這樣的制劑如何審批/變更注冊(cè)(需要重新開展藥學(xué)研究及BE試驗(yàn))？

　　答：可以。按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等變更指導(dǎo)原則的相關(guān)要求辦理。

12.問：國外上市的OTC兒童用藥，國內(nèi)申報(bào)三類，請(qǐng)問可以免臨床嗎，國外上市的兒童處方藥，國內(nèi)申報(bào)可以免臨床嗎，二個(gè)藥國外都使用了多年，謝謝！

　　答：請(qǐng)按第三十五條提交申請(qǐng)。具體要求還得等技術(shù)指導(dǎo)原則。

　　第三十五條 仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估，認(rèn)為無需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)。豁免藥物臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評(píng)中心制定公布。

13.問：第三十五條仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估，認(rèn)為無需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)。請(qǐng)問，仿制藥滿足何種條件可以申請(qǐng)豁免臨床試驗(yàn)直接提出上市許可？

　　答：請(qǐng)等相關(guān)指導(dǎo)原則和具體要求出臺(tái)。

14.問：第四十二條中明確藥品制劑申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并申報(bào)。仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)審批。按照42條，原料相關(guān)研究資料可以隨制劑申請(qǐng)一并提交，那現(xiàn)在新藥IND階段原料藥備案還強(qiáng)制嗎？

　　答：這一條款未來會(huì)落實(shí)。

15.問：境外生產(chǎn)的藥品MAH（該MAH為境外企業(yè)），如果想將MAH轉(zhuǎn)讓給另外一家港澳臺(tái)或境外企業(yè)，應(yīng)該如何進(jìn)行？對(duì)后者有何要求嗎？

　　答：轉(zhuǎn)讓后的持有人跟首次申報(bào)上市的持有人要求是一樣的。

相關(guān)鏈接：

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（一）

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（二）

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（三）