35歲的王珊（化名）結婚6年不孕，備孕多年無果，轉而尋求輔助生殖技術助孕，但卻被醫生告知需要考慮“反復植入失敗”因素

　　35歲的王珊（化名）結婚6年不孕，備孕多年無果，轉而尋求輔助生殖技術助孕，但卻被醫生告知需要考慮“反復植入失敗”因素。

　　“中國人口第一大國的位置被印度取代了”“出生人口跌破800萬意味著什么”“建議輔助生殖技術進醫保”……今年以來，關于適齡人口生育率下降的話題屢上熱搜疾病的病因。這背后有關于生育代價、生育痛苦帶來的“不想生”，也有關于求育而不得的痛苦。

　　什么是女性生殖健康的“深層隱患”，又該如何應對？正值6月11日“中國人口日”，中信湘雅生殖與遺傳專科醫院副院長、生殖中心主任龔斐帶來深度解析。

　　不孕（育）癥是一種由多種病因導致的生育障礙狀態疾病的病因，是生育期夫婦的生殖健康不良事件。女性無避孕性生活至少12個月而未孕被稱為不孕癥，對男性則稱為不育癥。目前，越來越多的育齡夫婦遭受不孕不育的困擾。國際權威醫學雜志《柳葉刀》在線發表的《柳葉刀中國女性生殖、孕產婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報告》中提到，從2007年至2010年，我國不孕發病率已經從12%升至15%。根據2020年最新十三五調查數據的初版分析結果顯示，不孕率又上升至18%左右。這其中，以國家統計局統計的育齡女性（15到49歲）3.2億人來計算，不孕不育女性的數量可以達到5700萬人以上。

　　與不孕不育和人類輔助生殖技術“打交道”20余年，中信湘雅生殖與遺傳專科醫院副院長、生殖中心主任疾病的病因，龔斐帶領助孕團隊累計助孕出生試管嬰兒21萬余例生理功能名詞解釋。

　　在她看來，子宮內膜就像孕育小生命的“土壤”，受精卵像“種子”，優質“種子”能否存活生根發芽取決于“土壤”是否肥沃。子宮內膜相關疾病如子宮內膜異位癥、子宮腺肌病、子宮內膜息肉以及粘膜下肌瘤等都可能導致女性不孕，已嚴重影響女性的生殖健康。但是最棘手的疾病的病因，還是不明原因反復植入失敗。

　　龔斐表示，子宮內膜異位癥、子宮腺肌病、子宮內膜息肉以及粘膜下肌瘤等明確的內膜疾病經過積極治療往往可以獲得不錯的臨床結局。但是，除了上述確診的內膜疾病外，臨床上依然會遇到一類人群，經歷多周期移植仍不能獲得臨床妊娠。臨床上定義這類人群為不明原因反復植入失敗患者，而這類患者則可能存在子宮內膜容受性缺陷：植入窗偏移及內膜免疫失衡等可能。

　　“子宮內膜容受性是指子宮內膜對胚胎的接受能力，子宮內膜容受性越好，成功孕育的幾率越高。如果內膜厚度適宜、移植時間恰當、內膜功能合適，就能改善子宮內膜容受性。”

　　如何改善子宮內膜的容受性？龔斐介紹道，子宮內膜具有增殖-分泌-脫落的周期性變化，因此厚度是隨著卵巢周期動態變化。在晚卵泡期，子宮內膜厚度是≤7mm生理功能名詞解釋，屬于薄型內膜。目前的研究表明，薄型內膜會降低試管嬰兒的成功率，而且會增加流產率。目前臨床上有一系列措施可以改善內膜厚度，盡可能調節內膜厚度達到7-8mm以上可能有助于提高受孕能力。

　　既往的觀念認為，所有女性的植入窗都是一致的，因此，在輔助生殖助孕時往往固定胚胎移植時間。但是，近十余年的研究證實，部分反復植入失敗女性的內膜植入窗是會發生偏移的，有的植入窗滯后、有的植入窗提前、還有的植入窗時間縮短。因此，這類人群需要積極識別，并進行精準診療。中信湘雅生殖與遺傳專科醫院的內膜組團隊分別在2020年和2023年累積數據發表文章證實：對于反復植入失敗病友，通過采用個體化移植方案，第一次個體化移植的臨床妊娠率達到65.3%，累積三次個體化移植患者臨床妊娠率達到74.9%。實驗表明通過植入窗（最佳植入時機）評估，大部分反復植入失敗且植入窗發生偏移的患者都可以收獲很好的妊娠結局。

　　“大量證據表明子宮內膜免疫功能紊亂可降低子宮內膜容受性，我所帶領的團隊通過對內膜不同免疫細胞等進行免疫譜分析，發現免疫譜異常則降低助孕結局。因此，積極內膜免疫調理則有助于改善妊娠結局。”

　　針對如何解決女性生殖健康的“深層隱患”，龔斐建議：一旦出現生育困難，需盡早到專業機構進行診斷、干預并積極治療。即使助孕過程中遇到反復植入失敗，也無需恐慌，在專業醫院疾病的病因、專業生殖醫生的幫助下，也有望成功。