已在自動脈瘤樣品中普遍研討了金屬卵白酶及其抑止劑程度的改動（拜見第3.1節），還發明它們的表達因自動脈瘤病因（動脈粥樣軟化或非動脈粥樣軟化）、巨細、發展速度和地位而異

　　已在自動脈瘤樣品中普遍研討了金屬卵白酶及其抑止劑程度的改動（拜見第3.1節），還發明它們的表達因自動脈瘤病因（動脈粥樣軟化或非動脈粥樣軟化）、巨細、發展速度和地位而異。動脈瘤（自動脈的上升或降落部門）。關于這些份子作為成果猜測因子的潛伏感化，MMP 亞型 1、2、3、8、9、12 和 13 的開端數據可用。此中，血漿 MMP8 的低停止值與幻想的活絡度和自動脈夾層的陽性猜測值，表白在解除疾病發作中的潛伏感化。別的，已提出在診斷查抄中結合利用 MMP8 和 DD 以解除自動脈夾層：究竟上，兩種生物標記物的低臨界值的使用已被證實是高度敏感的，而且能夠完成寧靜的夾層。解除了 20% 的患者。2018 年的一項病例比較研討陳述了血清 MMP9 與自動脈瘤存在之間的親密聯系關系，表白這類同種型可作為辨別自動脈瘤的有代價標記物，特別是自動脈瘤。雖然這些數據和來自 MMP12 的數據具有啟示性，但發明其程度在斯坦福 A 型自動脈夾層患者中相對冠狀動脈疾病和比較組明顯增長，但仍不敷以在臨床中施行 MMP理論，因而能夠來自基因表達研討的分外看法是須要的。

　　盡人皆知，高通量份子手藝在 2000 年月中期的發作代表了孟德爾疾病的遺傳研討和診斷范疇的真正“反動”，和辨認遺傳病因學等身分的病理學。雖然云云，仍有時機在單一闡發中以較低的本錢和多重形式訊問人類基因組 (WES) 的全部編碼身分或全部人類基因組自己（全基因組測序 (WGS)），即便毫無疑問是無益的出于基因發明的目標，激發了關于其在一系列病理學的通例診斷流程圖中替代靶向基因/基因組辦法的實踐有效性和合用性的爭辯。關于胸自動脈瘤，疾病特同性基因組的包羅基因數目正在擴展。自動脈瘤的陽性基因檢測對疾病辦理和高危家庭成員篩查具有主要意義，因而跟著小組的不竭擴展，有須要就什么時候從頭檢測停止決議計劃指點。

　　雖然遠景寬廣，但 miRNA 研討需求擴大到 VSMC 和內皮細胞之外的其他細胞身分，比方巨噬細胞和成纖維細胞；其他 ncRNA，比方反復相干的小滋擾 RNA (rasiRNA) 和 Piwi 互相感化的 RNA (piRNA)，也能夠與該疾病有關，應停止進一步查詢拜訪；需求為患者供給部分和寧靜的 ncRNA 或 miRNA 遞送戰略，和開辟模仿在植物模子中察看到的那些效應的體內成像手藝。在這方面，仿佛另有很長的路要走，另有許多事情要做，以查驗這些假定并將 RNA 標識表記標幟包羅在自動脈瘤的通例診斷流程圖中。

　　雖然已往幾十年在胸自動脈瘤 (TAA) 的病理心理學常識和診斷成像手藝方面獲得了長足的前進，加上診斷后更分歧的監測方案，但它仍舊是一種要挾性命且仍舊“奇妙”的疾病，真實的盛行病學很難肯定。除非發作急性自動脈變亂，不然 95% 的 自動脈瘤 患者不會呈現任何病癥。因而，估量抱病率連結在 6-10 例/100,000 名患者/年，與降落自動脈瘤比擬，上升自動脈瘤更常見（60% 對 35%）。自動脈瘤最恐怖的結果是自動脈夾層/分裂，這是影響自動脈的最多見的劫難性變亂。在這方面，自動脈夾層的實在病發率也不簡單評價，由于基于病院的陳述明顯沒有思索出院前的滅亡煩悶癥心思征詢免費，而盡人皆知，這些滅亡觸及相稱大比例的自動脈瘤個別。在近來的一項瑞典人群研討中察看到自動脈夾層的性別差別，估量男性的病發率在 15 年內降落煩悶癥心思征詢免費。差別的是，在女性中，病發率沒有明顯變革。別的，承受胸腔內自動脈修復術 (TEVAR) 醫治的女性較少，與男性比擬，她們的術后滅亡率更高。

　　在與自動脈夾層相干的典范傷害身分中，即年齒較大、血脂非常和載脂卵白 A1 程度降低，80% 發作夾層的患者得了高血壓，這對上述致病機制有間接影響。詳細而言，高血壓次要經由過程引誘巨噬細胞召募和活化來增進促炎情況；究竟上，高血壓患者顯現出高濃度的 VEGF、IL-6、MMP-2 和 MMP-9。其他風險身分也獲得承認，比方男性、抽煙風俗和同時存在結締構造疾病，比方 MFS、LDS、vEDS 和 BAV。盡人皆知，自動脈擴大會增長夾層的風險，在直徑 60 毫米時，并發癥的發作率到達 30%。雖然云云，已證實擴大關于構成夾層不是必須的，由于約 60% 的非綜合征 A 型自動脈夾層的直徑 55 mm，而在沒有高血壓的狀況下，MFS 或 BAV 患者表示出在更大的直徑。自動脈夾層的稀有傷害身分進一步表示為本身免疫性疾病惹起的血管炎癥，如大小胞動脈炎、大動脈炎、白塞病和體系性紅斑狼瘡，而 1% 至 5% 的自動脈夾層繼發于自動脈炎.

　　研討還處理了長 ncRNA (lncRNA) 在經由過程幾種份子路子調理自動脈瘤發育和停頓中的潛伏感化。關于自動脈瘤病發的已知病理心理機制，包羅自動脈壁擴大和 VSMC 從膨脹到分解表型的去分化，這是由 lncRNA 的 CARMN、LUCAT1、SMILR 和 MALAT1 調理的，Patamsyt? 和同事測試了這些份子利用 qRT-PCR 辦法在來自立動脈瘤和非自動脈瘤患者的臨床自動脈構造和血漿樣本中，僅將 LUCAT1 歸因于辨別患者血漿中動脈瘤疾病的才能和自動脈瘤的診斷潛力。

　　究竟上，SMAD2 和 SMAD3 卵白屬于受體激活 (R)-SMAD 家屬，是典范 TGF-β 旌旗燈號通路的細胞內效應物，具有激活的配體，包羅由TGFB2編碼的TGF-β2 和 TGF-β3。1q41) 和TGFB3(14q24.3)。觸及這些基因的突變與 LDS 的差別亞型有關，動脈瘤構成是一種常見的臨床表示，其特性是存在/不存在其他滿身特性，如自動脈或動脈迂曲、腭裂、懸雍垂、二尖瓣疾病、骨骼過分發展等和晚期自動脈夾層的差別偏向。TGFBR1、TGFBR2和SMAD3突變也別離占非綜合征 FTAAD 的 3%、5% 和 2%（圖 3）。

　　另外一方面，Renard 及其同事陳述了一項研討的成果，該研討旨在利用臨床基因組資本 (ClinGen) 框架精確辨認胸自動脈瘤D 易感基因 。闡發了 53 個候選基因，此中 9 個被歸類為“具有明白或強基因疾病相干性的胸自動脈瘤D 基因”（ACTA2、COL3A1、FBN1、MYH11、MYLK、SMAD3、TGFB2、TGFBR1、TGFBR2），而界說了 8 個作為“具有中度或有限基因-疾病聯系關系的潛伏診斷基因”，由于它們能夠診斷胸自動脈擴展，但次要與其他臨床特性相干，而且不具有較著的夾層風險（EFEMP2、ELN、FBN2、FLNA ，NOTCH1，SLC2A10，SMAD4，滑雪）。其他基因對胸自動脈瘤/D 的臨床證占有限或沒有。這些發明使作者質疑超大面板的有效性。包羅與遺傳性胸自動脈瘤D 患者晚期致命并發癥最高風險相干的最肯定基因（ACTA1、COL3A1、FBN1、MYH11、SMAD3、TGFB2、TGFBR1、TGFBR2、MYLK）的基因組被評價為足以辨認占主導職位的大大都最有能夠招致該疾病的變異，相對包羅 174 個基因的更大的面板 。作者以為，與可遺傳的胸自動脈瘤D 相干的基因列表可以辨認處于風險中的患者和家庭，并經由過程限定挑選基因的范疇來削減不愿定的診斷測試。

　　在解除綜合征后，非綜合征胸自動脈瘤（此中已知與綜合征情勢胸自動脈瘤D 相干的基因突變很少發明）能夠顯現遺傳病因學的表示特性，此中能夠包羅病發年齒（50 歲） )、多發性動脈瘤或夾層和自動脈根部動脈瘤 。在這類狀況下，遺傳征詢應從搜集三代家屬史的最具體信息開端，以理解能否存在動脈瘤、夾層、猝死和有助于肯定遺傳形式的綜合征特性，辨認風險支屬，并辨認病癥 。2009 年，Ripperger 及其同事陳述了3例因胸自動脈夾層招致的忽然不測滅亡，并指出提示死者的高危支屬留意該疾病的潛伏遺傳病因可帶來宏大的益處。

　　曾經在自動脈夾層的狀況下評價了 SMC 卵白的血漿程度。此中，光滑肌肌球卵白重鏈 (smMHC) 初次被報導在自動脈夾層后到達峰值，隨后在呈現后 12 小時內或病發后 3 小時內與心肌堵塞受試者比擬，在被夾層患者中降低。

　　因為約莫 40% 的 BAV 患者簡單呈現升自動脈擴大，這類天賦性心臟缺點今朝被以為是自動脈瘤的自力傷害身分。因為這兩種表型常常同時發作，而且思索到 BAV 具有不完整外顯率的常染色體遺傳形式，因而對驅動瓣膜非常的病理心理機制及其更常見的并發癥提出了假定，此中包羅遺傳綜合征自動脈瘤相干變異的潛伏感化，比方NOTCH1、ROBO4、SMAD6、ELN、FBN1、ACTA2和LOX。在察看到與自動脈瘤受試者比擬，BAV/自動脈瘤中的 TIMP-1 削減相干的 MMP-2 程度明顯增長后，金屬卵白酶 (MMP) 已被假定到場 BAV 情況中的自動脈瘤開展。一般的三尖瓣；MMP-2 和 MMP-9 在動脈瘤中的更高活性與 BAV 相干，這能夠注釋這些患者中自動脈瘤的較高抱病率。除 BAV，MMPs、ADAMTS 和 TIMPs（掌握 ECM 情況完好性和保持的培育基中的次要卵白酶和抑止劑）程度改動的組合被證實對觸發自動脈瘤的內側變性做出主動奉獻。對人類和植物模子的研討招致察看到自動脈瘤內膜和中膜中 MMP-2 和 MMP-9 的表達增長和來自人類患者的披發性上行自動脈瘤構造中 ADAMTS-1 和 ADAMTS-4 的更高程度。雖然這些察看在理解自動脈瘤病發機制及其對診斷的潛伏影響方面具有沒有可狡辯的代價，但必需留意，這些標記物對表型沒有特同性，而且它們的程度在其他幾個過程當中發作改動，比方 AAA (MMP-2, MMP-9)、癌癥 (MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)、腎病 (TIMP-2) 等，今朝不包羅在自動脈瘤診斷和辦理的保舉查抄中也不在基因篩查中。

　　Sbarouni 及其同事闡發了 31 名持續呈現急性自動脈夾層的患者，與慢性動脈瘤和比較組比擬，顯現出更高的同型半胱氨酸 (Hcy) 和更低的葉酸。這些數據與胸自動脈擴大、夾層和分裂植物模子的研討成果不分歧，此中心理范疇內的高同型半胱氨酸血癥不會引誘/加快野生型小鼠的非常自動脈發展，也不會招致小鼠的不良病理停頓。自動脈擴大的潛伏偏向。在一組馬凡綜合征患者中發明降低的總 Hcy (tHcy) 程度與自動脈夾層的開展之間存在聯系關系在純合形態下照顧 C677T 多態性。雖然具有提醒意義，出格是關于經由過程激活金屬卵白酶而降低的 Hcy 引誘的動脈壁細胞外基質的顯偏重塑，但仍需求進一步研討來研討 Hcy 程度作為動脈瘤停頓猜測因子的實踐感化。

　　早在 2014 年，WES 闡發就發明了 TGFB2 中的一個新突變，該突變與非綜合征性自動脈疾病的家屬性病例有關 。如第 3.1 節所述，TGFB2 與 FBN1、TGFBR1、TGFBR2 和 SMAD3 突變一同，占非綜合征家屬性自動脈瘤的 14% ，但今朝的美國指南并未將該基因包羅在應檢測的基因中有自動脈瘤家屬史的患者 。WES 發明 PRKG1 中重復呈現的功用得到性突變是招致胸自動脈瘤和急性自動脈夾層的緣故原由，同時MAT2A、 LOX 和FOXE3被以為是易感基因。Milewicz 及其同事使用 WES 來辨認胸自動脈瘤D 新基因中的致病突變 。

　　即便有期望，這些數據也缺少特同性/敏理性，并且在大大都狀況下，在進入“臨床范疇”之前還需求停止更多測試。這篇綜述總結了嘗試室在胸自動脈瘤/D診斷方面的最新停頓，出格提到了份子遺傳學檢測確當前和將來感化。在進入“臨床舞臺”之前，他們需求更多的測試。這篇綜述總結了嘗試室在胸自動脈瘤/D 診斷方面的最新停頓，出格提到了份子遺傳學檢測確當前和將來感化。在進入“臨床舞臺”之前，他們需求更多的測試。這篇綜述總結了嘗試室在胸自動脈瘤/D 診斷方面的最新停頓，出格提到了份子遺傳學檢測確當前和將來感化。

　　如前所述，除稀有的 X 連鎖和隱性前提外，在大大都狀況下，綜合征和非綜合征遺傳性胸自動脈疾病以常染色體顯性遺傳方法遺傳 。在這類狀況下，對有風險的支屬停止精確的臨床評價相當主要，一般和生殖測試前和測試后的遺傳征詢能夠在第一個病例中趕早發明未確診的自動脈疾病，并供給對傳布風險的熟悉。后者的后世。

　　AAA：腹自動脈瘤；AAD：急性自動脈夾層；AD：自動脈夾層；ANGPTL8：血管天生素樣卵白8；CK-BB：肌酸激酶同工酶BB；CK-MM：肌酸激酶同工酶MM；CRP：C反響卵白；CSPCS：軟骨特同性卵白聚糖中心卵白；cTnT：心肌肌鈣卵白 T；Hcy：同型半胱氨酸；LDS：Loeys-Dietz 綜合征；MMP：金屬卵白酶；sELAFs：可溶性彈性卵白片斷；smMHC：光滑肌肌球卵白重鏈；TAA：自動脈瘤，胸部；TAAD：胸自動脈瘤和/或夾層。

　　對包羅 598 名美國自動脈瘤評價患者的數據庫的闡發供給了更多關于增進自動脈瘤開展的遺傳身分的證據，顯現家屬性病例的自動脈瘤發展速率較披發性病例更快，且病發年齒更小。別的，譜系也表示出差別的遺傳形式（常染色體顯性、X連鎖、常染色體隱性）。近來的研討也進一步證明了遺傳身分在惹起自動脈瘤中的感化，闡發了差別范例的動脈瘤。次要經由過程遺傳和植物模子的研討，闡清楚明了驅動自動脈瘤構成的毀壞/改動的細胞歷程的組合和特定的相干基因（表1）。在這方面，必需留意，即便這兩種狀況傳統上被以為是差別的實體（比方，ACTA2、SMAD3），哪些致病基因對綜合征和非綜合征自動脈瘤都發生堆疊影響（表1)。

　　WES 被用作 102 名胸自動脈瘤D 患者的通例基因檢測 ，從而有時機按照基因突變的詳細狀況對患者停止本性化辦理（比方，更早地停止防備性手術干涉，對惡性患者在較小的自動脈停止干涉）。經由過程 WES 在一組 27 名得了綜合征或家屬性自動脈瘤并顯現極度表型（ADCK4 和 COL15A1 基因）的受試者中肯定了候選遺傳潤飾因子）。作者揣測，這些發生假定的發明經由過程疾病晚期的基因檢測開啟了風險分層的門路，并肯定了新的醫治目的，將 WES 肯定為最合適這些目標的手藝。但是，他們還指出需求開辟新的統計和嘗試平臺來界說特定變體怎樣互相感化以實踐影響表型。新基因（MLX、DAB2IP、EP300、ZFYVE9、PML、PRKCD）被倡議作為候選自動脈夾層相干基因，經由過程對 99 名中國病例的 WES 研討成果停止相干性闡發。

　　彈性卵白的不變和組裝還受LOX基因 (5q23.1) 編碼的賴氨酰氧化酶卵白的酶活性的調理，該酶催化溶素殘基的氧化和彈性卵白份子不變性所需的那些交聯反響.發明觸及LOX基因的失活突變是 MFS、家屬性自動脈瘤和夾層 (FTAAD) 和 BAV 患者發作自動脈瘤的緣故原由，其機制仍有待完整分析。

　　AAT/TAA：自動脈瘤，胸部；BAV：二尖瓣自動脈瓣；FTAAD：家屬性胸自動脈瘤和/或夾層；TAAD：胸自動脈瘤和/或夾層。

　　但是，鑒于自動脈瘤患者在大大都狀況下是無病癥的，少數有前兆病癥的患者會呈現胸痛，這該當歸因于自動脈瘤的存在，而沒有發明其他緣故原由。

　　2014 年 ESC 指南夸大需求在開端評價時在醫療記載中陳述任何說起的家屬史和體魄查抄。Silaschi 及其同事將在病史搜集過程當中能夠被視為“傷害旌旗燈號”的一些特性形貌為急性自動脈夾層，出格是：

　　粗體：與剖解相干的基因。AAA：腹自動脈瘤；AAT/TAA：自動脈瘤，胸部；AD：常染色體顯性遺傳；AOVD：自動脈瓣疾病；ARD：自動脈根部擴大；AVM：消息脈畸形；BAV：二尖瓣自動脈瓣；CAD：冠狀動脈疾病；CTD：結締構造病；血汗管疾病：腦血管疾病；EDS：埃勒斯-當洛斯綜合征；FTAA：家屬性胸自動脈瘤；FTAAD：家屬性胸自動脈瘤和/或夾層；HHT：遺傳性出血性毛細血管擴大癥；IA：顱內動脈瘤；JP：年少性瘜肉病；LDS：Loeys-Dietz 綜合征；na：分歧用；PDA：動脈導管未閉；SVAS：瓣上自動脈瓣狹小；TGF：轉化發展因子；TAAD：胸自動脈瘤和/或夾層。

　　已發明可驅動自動脈瘤構成的其他平衡的 ECM 樞紐身分是微纖維相干糖卵白 2（MFAP5基因，12p13.3）和雙糖鏈卵白聚糖（BGN，Xq28）。因為與 fibrillin-1 互相感化的損失，第一個基因的功用損失突變會損傷 TGF-β 和 notch-1 旌旗燈號傳導。在一位得了輕度自動脈瘤的患者中發明了一種能夠的致病變異，該患者僅限于升自動脈、BAV 和與結締構造疾病分歧的纖細顱面特性。BGN 突變招致自動脈瘤的綜合征情勢。它的功用再次與 TGF-β 旌旗燈號通路的改動有關，在此中它充任負調理劑，增長 TGF-β 的生物利費用。

　　據報導，在與馬凡綜合征和 LDS 相干的自動脈瘤患者中，編碼 TGF-β 旌旗燈號正向和負向調理因子的基因中存在突變庫，這些大批的植物研討代表了第一個也是次要奉獻之一以我們對動脈瘤病發和發展的了解。究竟上，TGF-β旌旗燈號傳導在血管發育和保持、膨脹卵白表達的正向調理、細胞分化、增殖和穩態等一系列血管細胞過程當中闡揚著樞紐感化，這些機制已被證明在一切范例的 LDS 中平衡。曾經提出了差別的模子作為自動脈壁擴大的根底，此中一種模子表白 TGF-β 旌旗燈號傳導的削減會招致膨脹卵白的表達受損，相似于ACTA2和MYH11基因突變的影響。大概，惹起 LDS 的突變增長了 VSMC 的旌旗燈號傳導才能，招致心臟神經嵴衍生的 VSMC 對 TGF-β 的反響性缺點，其在近端胸自動脈中高度豐碩，而且過分激活 TGF-β 旌旗燈號傳導。

　　β 分離卵白異構體（LTBP1、3 或 4）。后者與 ECM 身分分離，比方纖連卵白或由 fibrillin-1 構成的微纖維。在 LTBP 卵白家屬中，已發明觸及 LTBP1 基因 (2p22.3) 的缺失在顯現自動脈瘤的三代家屬平分離，而觸及LTBP3基因 (11q13.1) 的變體被以為是易于胸自動脈瘤/D 開展。開釋后，TGF-β 與其異二聚體受體分離，激活 SMAD2 和 SMAD3 卵白的磷酸化，這些卵白經由過程與 SMAD4 的分離將旌旗燈號通報到細胞核，進而激活基因轉錄。在惹起 LDS 的突變后，影響 TGF-β 旌旗燈號通路元件的突變觸及受體異二聚體，由 TGFBR1 (9q22.33) 和 TGFBR2 (3p24.1) 基因編碼的兩種身分構成；這些突變招致激酶活性低落，SMAD2(18q21.1) 和SMAD3(15q22.33) 基因編碼的轉導份子程度低落。

　　在自動脈夾層患者病發后 6 小時察看到肌酸激酶同工酶 MM（CK-MM，此中卵白質由兩個 M 型亞基構成）挑選性增長，而同工酶 BB（2 個 B 型亞基）據報導，在 12 小時到達峰值，相對比較組，在剖解患者中，并在 24-36 小時內規復一般。

　　如前所述，原纖維卵白 1 調理彈性卵白的組裝，彈性卵白是一種在功用平衡和/或耗盡時與自動脈瘤相干的卵白質，即便需求分外的機制來啟動擴大開展（改動整合素旌旗燈號傳導、粘著斑）。觸及ELN基因的突變是皮膚松懈的緣故原由，這與 30-50% 的患者發明的自動脈擴大有關。關于自動脈瘤的非綜合征表示，發明環繞彈性卵白基因的三倍體在瓣上非綜合征性自動脈瘤的家屬平分離，此中皮膚松懈的診斷被解除在外。

　　由此發生的評分體系僅思索所觸及的那些組的數目，范疇從 0 到 3，分數與增長/削減的猜測試幾率相干聯，進而影響診斷辦法。雖然云云，仍舊需求考證這個評分體系。然后，診斷流程圖分離了按照臨床數據和嘗試室和影象學測試的猜測試幾率，這在急診室或胸痛單位的臨床理論中該當如許做。

　　診斷和辦理胸自動脈瘤 (TAA/D) 的次要應戰是晚期發明一種既致命又“難以捉摸”的疾病，由于它凡是在分裂前無病癥地發展，招致大大都人滅亡的案例。自動脈夾層在病發率和醫治計劃方面存在性別差別。曾經勤奮肯定能夠有助于晚期診斷和檢測那些發作危及性命的并發癥風險較高的患者的生物標記物。一旦證實了胸自動脈瘤/D 的遺傳性，就發明一些遺傳身分與疾病的綜合征和非綜合征情勢有關，它們今朝在患者診斷/預后和辦理指點目標中闡揚感化.一樣地，輪回生物標記物多是輔佐診斷的貴重資本，一些研討試圖肯定能夠有助于急診科之外風險分層的特定份子。

　　血小板活化和凝血功用停滯也與自動脈夾層和夾層范疇有關。在自動脈夾層患者中察看到較高的均勻血小板體積/血小板 (MPV/PLT) 比值和較低的血小板計數，這也與干涉前后院內滅亡風險增長有關；MPV/PLT 與存活率和血小板散布呈負相干，被肯定為剖解個別行列中滅亡率的負自力猜測因子。總之，這些數據撐持抑止 PLT 激活作為將來急性自動脈夾層醫治目的的假定，出格是防備滿身炎癥。

　　在第一種狀況下，假腔源于自動脈壁層的逐步別離，其傳布招致自動脈分裂，外膜被毀壞：分裂疾速招致失血和滅亡。在后一種狀況下，出血會招致能夠在自動脈夾層中停頓的壁內血腫。實踐上曾經假定這兩種狀況的共存能夠反過來組成一個頻譜。從份子的角度來看，因為炎癥和 ECM 降解歷程，自動脈壁構造重塑的成果是剖解發作。卵白酶再次闡揚主要感化，由于激活的巨噬細胞和促炎細胞因子在中膜中的浸潤招致 MMP-1、MMP-9 和 MMP-12 的過分發生，并招致它們之間的不均衡和它們的抑止劑 (TIMP)，進而招致膠原卵白和彈性卵白纖維的降解。血管壁重塑也經由過程 VEGF 介導的新血管天生來保持，由于 VEGF（也起到促炎份子的感化）的發生在退化的內側層中增長。

　　迄今為止，究竟上，環球急診科還沒有特定且可疾速評價的生物標記物：獨一經考證的生物標記物由 DD 代表，其獨一經考證的急性自動脈綜合征臨界值是 500 ng/mL 纖維卵白原當量單元 (FEU)，ESC 指南表白其丈量以解除自動脈夾層。雖然云云，正如曾經提到的，即便在這類狀況下，血漿生物標記物也缺少明白的特同性，由于它能夠會在包羅心包炎、敗血癥和肺栓塞在內的幾種疾病中增長，而且能夠在諸如小的壁內自動脈血腫等疾病中招致假陽性。那些表示出很早或很晚呈現自動脈夾層病癥的患者。在這類狀況下，廣譜組學闡發（基因組學、轉錄組學、代謝組學）能夠在不久的未來供給須要的撐持（見第5節）（表2）。

　　如上一節所述，辨認非侵入性辦法能夠撐持和擴大胸自動脈瘤D 的診斷/風險猜測才能查抄，已成為浩瀚研討的主題，這些研討陳述了很多能夠驅動動脈瘤構成和/或剖解。但是，它們的真正代價在于臨床前考證（在敏理性和特同性方面）和對大批患者與比較組的考證，和比力受疾病影響但表示高度可變的患者亞群。近來，愈來愈多的證據表白 micro-RNA (miRNA)、非編碼 RNA (ncRNA) 和環狀 RNA 在包羅自動脈夾層在內的很多血汗管疾病的開展中的感化 。總之，這些份子有助于肯定 RNA 表達形式，并終極界說所謂的“RNA 特性”，具有精確辨別差別病理表型的潛伏才能（包羅統一疾病的可變臨床表示，如自動脈瘤的案例），在已往幾十年中惹起了浩瀚研討小組的存眷。微陣列和高通量手藝的前進也增進了這一點，許可在一次測定中訊問差別的 RNA 群體 (表3）。

　　雖然次要被以為是外科疾病，但自動脈瘤的最好辦理很大水平上依靠于恰當的查抄，其次要目標是辨認那些提醒自動脈非常快速停頓的特性，從而猜測該疾病能夠危及性命的結果出名的心思表示嘗試。在這類狀況下，精確的基因評價/診斷有差別的用處：

　　很多關于馬凡綜合征患者的研討再次陳述了證據，表白 TGF-β 程度降低是自動脈壁明顯削弱招致自動脈瘤的增進劑。自從發明這類改動以來，人們不斷在爭辯在受馬凡綜合征影響的特定患者群體中丈量 TGF-β 程度的有效性，這些患者的特性是臨床表示、病發年齒和自動脈受累率的高度可變性。在疾病中察看到驅動自動脈并發癥的路子。思索到評價這類血漿生物標記物在猜測疾病嚴峻水平和樞紐擴大停頓方面的潛伏劣勢，這一點出格使人感愛好。

　　迄今為止，已發明 30 多個胸自動脈瘤D 致病基因（表格1) 而且在自動脈瘤停頓為潛伏致命性剖解的風險猜測的布景下，辨認那些基因或特定范例的變體/遺傳圖譜仿佛是最主要的，除其他外，這些基因更簡單終極觸發和驅動這些歷程招致自動脈壁忽然分裂。以粗體標出表格1，這些基因被證實會增長某些自動脈巨細的夾層風險。此中一些代表了與自動脈瘤的綜合征表示相干的特別結締構造疾病的致病基因。FBN1 的致病性變異，即馬凡綜合征致病基因（見第2.1節）被發明會增長斯坦福 A 型和 B 型夾層的風險，即便在升自動脈一般或最小擴大的狀況下也是云云。究竟上，約 5% 的自動脈夾層患者確診為 MFS。單倍體不敷，次要由截斷或剪接 FBN1 突變惹起，被形貌為自動脈變亂發作率增長的次要機制。一些堆疊的血汗管臨床表示將馬凡綜合征和 LDS 形貌為根本上反應了受一種或另外一種結締疾病影響的患者偏向于開展為動脈瘤和自動脈和其他動脈夾層。

　　Fibulin-4 (EFEMP2 11q13.1) 和 III 型膠原卵白（由COL3A1基因2q32.2編碼）代表LOX基因編碼的酶的底物，當對觸及兩個編碼基因。基質糖卵白 fibulin-4 可作為賴氨酰氧化酶活性的加強劑和未成熟彈性卵白份子的召募者：突變時，自動脈壁上彈性纖維和膠原卵白的毀壞會驅動動脈瘤構成，如人類和小鼠所示模子。形貌 fibulin-4 的相似機制來自COL3A1的突變，vEDS 的致病基因，次要功用是避免自動脈壁的劫難性毀壞，這多是因為膠原卵白的堆積和成熟受損，次要是自動脈瘤的綜合征情勢。

　　環狀 RNA (CircRNA) 代表經由過程與 miRNA 分離和互相感化在轉錄和轉錄后程度上具有調理感化的內源性 lncRNA。此中，發明 circRNA-101238 在人胸自動脈夾層標本中高表達，招致下流靶標 miR-320a 表達低落，進而招致 MMP9 表達增長 ，而 circMARK3-miR- 1273-Fgr 互相感化被以為在 RNA-seq 測試的人類急性斯坦福 A 型自動脈夾層 (AAAD) 中具有必然的臨床意義。

　　自動脈瘤傳統上按照自動脈外臨床表示的存在（綜合征性胸自動脈瘤）或不存在（非綜合征性胸自動脈瘤）停止分別。綜合征型自動脈瘤患者的滿身特性反應告終締構造疾病的存在，比方馬凡綜合征 (MFS)、Loeys-Dietz 綜合征 (LDS)、血管 Ehlers-Danlos 綜合征 (vEDS) 和動脈迂曲綜合征。二尖瓣自動脈瓣 (BAV) 是另外一種常見的與自動脈瘤相干的疾病，今朝被以為是其開展的自力傷害身分，在某些狀況下自動脈擴大，即便存在一般功用的 BAV 和/或不論膂力舉動，正如近來在兒科患者中評價的那樣。非綜合征性自動脈瘤占一切自動脈瘤病例的 95%，假如最少有一個一級家庭成員遭到影響，則進一步分類為披發性或家屬性。自動脈瘤的差別表如今擴大發育的份子病理心理學（受損的細胞外基質 (ECM)）、膠原卵白穩態、TGF-β 旌旗燈號通路的改動、光滑肌和細胞骨架安裝的毀壞方面具有類似的地方，即便外顯率差別，遺傳力明顯。

　　因而，在這部門患者中，疾病的晚期辨認在于胸自動脈疾病的家屬史（作為樞紐身分），因而該察看闡明需求在剖解發作之前辨認這些受試者。大大都（63%）的SMAD3突變是錯義的，位于 MH2 構造域，它調理與 SMAD2 或 SMAD4 的寡聚化和隨后的轉錄激活，與截斷、無義、基因毀壞。即便凡是與特定的結締構造疾病相干，也必需重申FBN1、TGFBR1、TGFBR2、SMAD3和家屬性自動脈瘤的分外 14%，此中自動脈疾病的診斷因為缺少特別的滿身臨床特性，疾病能夠變得龐大。

　　今朝，因為差別研討在檢索馬凡綜合征患者 TGF-β 程度降低方面的成果不分歧，將該生物標記物改變為馬凡綜合征微風險分層的通例臨床評價被以為是分歧用的；這多是因為差別的人群范圍、臨床表示背后的 FBN1 突變范例和影響 TGF-β 通路毀傷、患者表示出的疾病嚴峻水平和藥物的利用。雖然云云，TGF-β 濃度與自動脈發展程度、更快的自動脈發展速率、先前的自動脈手術和隨訪時期的急性自動脈變亂相干，表白其在人類中作為有效的臨床標記物的感化。發明 TGF-β1 的急性降低能夠猜測非馬凡綜合征患者的自動脈夾層，而并發癥的開展與 TGF-β1/Smad 旌旗燈號轉導的功用明顯加強有關，作為一種分離血管毀傷和修復的自動脈重塑的成果；在這方面正在呈現進一步的證據，表白血漿 TGF-β 的增長/不均衡在增進受遺傳綜合征影響的差別人群的自動脈疾病中，同享自動脈擴大作為臨床并發癥，但這仍舊有不分歧的成果。因為這些緣故原由，在 2014 年 ESC 指南中不包羅在胸自動脈瘤D 臨床理論中對這類細胞因子的評價，這與對那些與 TGF-β 旌旗燈號傳導有關的基因停止份子挑選差別。

　　潛伏生物標記物的數據不竭出現，比方，卵白聚糖血漿程度被發起作為牢靠的生物標記物，以十分敏感的方法檢測急性 A 型自動脈夾層的存在；高敏心肌肌鈣卵白 T 濃度被發起作為急診科不異疾病患者風險分層的晚期生物標記物；血管天生素樣卵白 8 (ANGPTL8) 是一種到場調理脂質代謝和炎癥的激素，與 D-二聚體和 CRP 分離被發起作為胸自動脈瘤D 的有效臨床猜測因子等等。雖然有期望，但上述生物標記物均未顯現出對大批人群停止開端患者篩查的使人合意的概略，病例比較研討不成制止地供給了有限的信息，需求經由過程前瞻性患者招募來保持，因而仍需求進一步查詢拜訪以施行指南，而且需求解開新奇、特同性和更容易讀的生物標記物。

　　但是，在發作自動脈夾層的狀況下，胸痛的特性是忽然爆發和更嚴峻的性子（鋒利或“刀狀”痛苦悲傷，扯破，位于肩胛骨之間），但并不是老是云云，表示為顛末激烈的身材或感情慌張。2010 年北美指南提出的風險評價東西基于從三組信息中提取的臨床數據，這些信息被指定為存在

　　按照 ESC（歐洲心臟病學會）指南，自動脈瘤的表示會對辦理、干涉步伐和醫治戰略發生影響，由于自動脈發展速率和停頓在綜合征和非綜合征病例之間和披發性和家屬性病例之間存在差別。因而，晚期辨認無病癥患者關于實時監測和辦理戰略相當主要，這些戰略能夠防備自動脈瘤和 TAD 的停頓。

　　連同TGFBR2突變和女性，其他特性，如自動脈迂曲、超遠距和半通明皮膚，被發明與自動脈夾層風險增長有關，在肯定最好手術機會（45 毫米）時能夠會被思索在內。常人群，在體外表積低、照顧TGFBR2的女性中降至40突變，并顯現自動脈外特性）。文獻數據撐持SMAD3作為剖解易感基因的感化，突變的照顧者在 50 歲時的夾層或防備性手術修復的積累風險為 50%，到 80 歲時為 85%。風趣的是，這些受試者的特性是自動脈變亂發作較晚，假如比方，與具有更普遍滿身特性的馬凡綜合征患者比擬。

　　今朝，生化標記物在全部診斷自動脈瘤流程圖中并沒有闡揚次要感化，它們對診斷篩查和決議計劃的撐持，特別是在干涉工夫方面，仍舊有限。但是，數十年的研討曾經肯定和考證了一些份子，這些份子能夠協助大夫：

　　隨后，利用高通量測序闡發 lncRNA 在人胸自動脈夾層中的表達譜，提醒了一組平衡的 lncRNA 并猜測了它們在疾病中的多種潛伏功用（lnc_1421、ENSG、lncRNA XIST、NSG、ENSG、EG ]）。進一步的證據不竭出現，由于 LncRNA Sox2ot 被證實經由過程調理 miR-330-5p/Myh11 來調理自動脈瘤停頓，這被以為是醫治自動脈瘤的新的潛伏形式 ，和發明的 lncRNA CDKN2B-AS1減輕人胸自動脈夾層的病發機制，或 LncRNA Xist 經由過程 miR-29b-3p/Eln 通路增進動脈光滑肌細胞凋亡 。曾經報導了關于 lncRNA H19 的其他數據，它可以經由過程海綿化 miR-193b-3p調理到場自動脈夾層開展的光滑肌細胞功用，和關于 lncRNA OIP5-AS1，它加重自動脈內膜、培育基，和自動脈夾層開展過程當中的外膜毀傷，經由過程海綿化 miR-143-3p 上調 TUB 。

　　診斷小組的質量應按照該小組中包羅的基因的臨床有用性而不是數目來判定。在這方面，需求朝著更完好和同一的基因譜標的目的勤奮，以更大的才能診斷胸自動脈瘤D 并猜測其致命結果 。但是，WES 嘗試的數據闡發絕對能夠集合在最可疑的基因和/或那些在惹起/調理自動脈瘤及其并發癥中起感化的基因上，這是由最牢靠的數據撐持的，然后在以下狀況下擴展評價范疇負面成果。偶爾發明和 VUS 的能夠性仍舊很高，這個成績能夠該當在肯定遺傳征詢時期會商它的最適宜方法時加以處理。

　　(3) 已知胸自動脈瘤D 基因沒有突變的患者，特別是那些有受累家庭成員的患者，能夠會為發掘 WES 數據以獲得全新的胸自動脈瘤D 基因供給臨床“金礦”，特別是鑒于迄今為止已審定的基因僅占非綜合征性胸自動脈瘤D 患者自動脈疾病的約 30% 。

　　詳細而言，在一個大型歐洲行列中，發如今 III 型前膠原的 C 端和 N 端具有非甘氨酸錯義和/或遺傳變異的患者亞組開展為晚發和較平和的表型，自動脈病發率較高并發癥，而與剪承受體序列相干的突變比擬，剪接供體位點的突變與更高的滅亡率相干。植物模子/人類行列的文獻數據曾經肯定了很多其他基因，這些基因的突變被以為會增長自動脈夾層的風險，比方升自動脈程度的 EFEMP2、MYH11、ACTA2 和 MAT2A在胸自動脈和自動脈的 SLC2A10，和動脈LOX 和 PRKG1，數據更有限，和經由過程 WES 研討肯定的 FOXE3 和 MFAP5（另見第5節）。

　　自動脈大部門由 SMC 群組成，其細胞身分的膨脹特征的保持遭到高度掌握和調理。究竟上，份子研討表白，這個嚴厲羈系的體系的差別程度的毀傷使個別易得胸自動脈瘤。在到場這類細胞機制的卵白質中，由ACTA2基因 (10q23.31)編碼的 α-光滑肌自動脈在保持膨脹性方面闡揚偏重要感化，其耗損反過來又與單體組裝成聚合物的才能降落有關細絲，終極損傷肌動卵白-肌球卵白膨脹單元。數十年的研討證實，該基因的突變是家屬性和非家屬性非綜合征性胸自動脈瘤D的主要緣故原由，占胸自動脈瘤D 的 12-21%。

　　Moushi 和他的同事停止了一項考證研討，以利用來自立動脈瘤患者手術前后搜集的血漿來考證大批 miRNA 之間聯系關系的文獻數據。在這項研討中，挑選了 24 篇論文和 11 個 miRNA 停止考證，發明 miR-193a-5p 和 miR-30-b-5p 在動脈瘤切除前搜集的血漿樣本中相對術后樣本下調，使這些份子在那些被測試的份子中最有期望。近來的一項研討闡發了 19 名自動脈瘤患者和 19 名比較，許可審定 232 種差別表達的 miRNA，此中 miR-574-5p 被發起作為潛伏的醫治靶點 。DAmico 及其同事展開的一項研討招募了 40 名承受擇期升自動脈手術的馬凡綜合征患者，該研討旨在比力自動脈瘤構造形狀學特性、miRNA 譜和相干靶基因，并尋覓能夠注釋的特定改動MFS 患者的晚期和更嚴峻的臨床成果 。發明 miR-26a、miR-29、miR-143 和 miR-145 等 25 種 miRNA 在體內 MFS/自動脈瘤中下調，而 miR-632 上調；別的，還審定了 28 個上調基因和 7 個下調基因，此中一些屬于 CDH1/APC 和 CCNA2/TP53 旌旗燈號通路，作者倡議進一步測試這些基因作為潛伏的醫治靶點，以抵消馬凡綜合征自動脈病的快速停頓。

　　按照自動脈瘤的表示，突變被形貌為具有可變的外顯率，從馬凡綜合征中的險些 100% 和 LDS 中的 90% 到升自動脈瘤存在的 FTAAD 和 BAV 中的 50%。究竟上，在 FTAAD 的狀況下，發明因果突變的病例比馬凡綜合征或 LDS 少很多（10%），這類差別在表型程度上也很較著，跟著年齒的增加顯現出差別的臨床表示嚴峻水平引見或診斷。當存在結締構造疾病的特性時。今朝的 ESC 指南倡議對自動脈瘤或自動脈夾層的一級支屬停止基因篩查并診斷落發屬性自動脈疾病。在沒有基因診斷的狀況下，有風險的支屬應每 5 年承受一次查抄。篩查應籠蓋非綜合征家屬性自動脈疾病家屬的全部動脈樹（包羅腦動脈）。

　　(2) 先證者的 WES 許可經由過程不太龐大和本錢較低的單元點 (Sanger) 測序對家庭成員停止間接、片面的篩查，而且能夠免反復的影象學研討；

　　因為曾經闡清楚明了自動脈瘤在其綜合征和非綜合征表示中病發的病理心理機制，而且因為普遍的基因篩查手藝的前進，它們的特定份子特性持續被提醒，因而該疾病的檢測仍舊是一個臨床應戰。這與其最嚴峻的并發癥、分裂和夾層出格相干，招致絕大大都患者在沒有實時醫治的狀況下滅亡。究竟上，一旦發作自動脈夾層，以后每小時的滅亡率為 1-2%，招致 48 小時滅亡率約為 50%。但是，在保存的狀況下，能夠會呈現嚴峻的并發癥，比方致命的灌注不良綜合征、自動脈瓣封閉不全、心力弱竭和中風。剖解對大夫來講是一個相稱大的診斷應戰，由于這類狀況的稀有性和特性性病癥學凡是模擬其他更常見的疾病出名的心思表示嘗試，決議了超越 30% 的病例的診斷提早。因而，在已往的幾十年中，理解自動脈瘤停頓為自動脈夾層的病理心理學、樞紐特性和潛伏的生化/份子標記物關于改進預后、持久預后和終極對患者的風險分層相當主要目標。

　　細絲卵白A（FLNA基因，Xq28）是一種錨定細胞骨架卵白，在其多種功用中，它充任肌動卵白絲之間的討論。在比較顧功用損失性FLNA突變的腦室四周結節性異位的兒科和成人患者停止大型體系闡發和近來在一位有體系性紅斑狼瘡病史的自動脈瘤患者中發明，自動脈瘤頻次為 18.4%。

　　FBN1基因 (15q21.1) 編碼細胞外微原纖維 fibrillin-1的樞紐身分，在彈性卵白（由ELN基因編碼，7q11.23）組裝和撐持經由過程增進粘附到血管光滑肌細胞 (VSMCs)中起次要感化。與賴氨酰氧化酶（由LOX基因 5q23.1 編碼）和纖連卵白互相感化。有關于自動脈瘤惹起變體的牢靠數據可用，這些變體被發明是形成卵白質分解/排泄受損或在微纖維構造中摻入突變原纖維卵白的緣故原由 。FBN1代表馬凡綜合征在綜合征自動脈瘤中的致病基因（表格1)，但在披發性、非綜合征性自動脈瘤中也發明了觸及該基因的突變 ；別的，對綜合征和非綜合征胸自動脈瘤D 停止的大型全外顯子組測序 (WES) 陳述FBN1是該行列中突變最多的基因。

　　基因檢測，出格是同時檢測多個基因的平行辦法，今朝無疑優于級聯辦法，持久以來不斷包羅在自動脈瘤診斷的診斷流程圖中。起首，它許可辨認與自動脈瘤共存的疾病，比方 MFS 或 LDS，從而在按期查抄、干涉工夫、懷胎風險復發計較和挑選一級支屬。別的，份子辦法的不竭施行許可以“組學”辦法對全部基因組或轉錄組停止訊問，這無疑對患者的分層是無益的。究竟上，來自 WES/WGS/RNA-seq 辦法的數據的組合能夠協助界說能夠對自動脈瘤患者亞組具有高度特同性的特性，更不消說這些數據在加深對疾病爆發的理解方面的潛伏用處和停頓和肯定醫治的新目的。即便組學辦法存在相稱大的范圍性（發生大批需求準確注釋、寧靜存儲和經由過程功用研討考證的生物信息學數據；VUS 的能夠性和偶爾發明）。

　　近來，倡議零丁利用 smMHC、sELAF、D-二聚體或多囊卵白 1 (PC1) 作為急性自動脈夾層晚期診斷的生物標記物，但已指出這些標記物的組合具有明顯更高的診斷代價.但是，還沒有思索這些生物標記物在當前診斷流程圖中的使用。

　　在招致和/或影響自動脈瘤發育的基因中，因為多年來經由過程植物研討搜集的大批數據，老是起首提到那些編碼 ECM 身分的基因，供給了它們對保持自動脈壁構造完好性的影響的證據.這些身分親密相干，代表了細胞通路的樞紐身分出名的心思表示嘗試、上游/下流和中心元素，這些身分已被證實以差別方法對動脈瘤開展/易理性發生影響，即自動脈壁彈性層的耗竭，升自動脈耽誤，膠原卵白和彈性纖維的組裝受損，TGF-β旌旗燈號改動(圖1）。

　　在自動脈瘤中，彈性合成歷程獲得加強，此中彈性卵白的構造被改動，招致彈性卵白降解產品（可溶性彈性卵白片斷，sELAF）和 III 型前膠原血清前肽程度增長，這被以為是自動脈瘤的有期望的生物標記物。這些也在發作自動脈夾層的患者中發明，但因為敏理性和特同性丈量欠安，它們作為生物標記物的潛伏感化今朝被解除在外。

　　很多輪回生物標記物已被倡議零丁或組合利用，次要用于解除自動脈夾層（DD、MMP8、smMHC、sELAF、PC1）。按照 2014 年歐洲指南，在疑心自動脈夾層的狀況下，今朝對這些份子的一部門停止了測試，但它們還沒有進入臨床范疇。次要用于解除自動脈夾層（DD、MMP8、smMHC、sELAF、PC1）。按照 2014 年歐洲指南，在疑心自動脈夾層的狀況下，今朝對這些份子的一部門停止了測試，但它們還沒有進入臨床范疇。次要用于解除自動脈夾層（DD、MMP8、smMHC、sELAF、PC1）。按照 2014 年歐洲指南，在疑心自動脈夾層的狀況下，今朝對這些份子的一部門停止了測試，但它們還沒有進入臨床范疇。傳統的輪回生物標記物在初始患者篩查中也不克不及代表使人合意和牢靠的撐持，相反，份子/遺傳評價多是倒霉的。

　　自動脈壁的不不變性和不竭惡化的完好性多是因為易得遺傳性疾病（比方遺傳性結締構造疾病），也多是后天得到的，如朽邁招致的動脈粥樣軟化變性。曾經提出了兩種機制來啟動剝離級聯：

　　這在缺少較著臨床表示（包羅肌肉骨骼或眼部體征）能夠提早檢測的非綜合征病例中尤其主要。從嘗試室的角度來看，鑒于綜合征/非綜合征自動脈瘤最常以常染色體顯性遺傳形式遺傳，份子遺傳學闡發代表了一種最有代價的東西，能夠晚期辨認受影響的個別和具有較多發展風險的個別在動脈瘤發展速率和夾層方面的不良結果。這與觸及升自動脈的自動脈瘤特別相干，其病因次要與樞紐的遺傳身分有關。別的，易于檢測和特同性的輪回生物標記物能夠會進一步改進疾病的診斷和團體辦理。這篇綜述將會商自動脈瘤的病理心理學驅解纜分和相干確當前嘗試室測試的最新手藝，和遺傳辦法及其在撐持檢測和辦理具有特性的疾病（慢、漸進和無痛的動脈瘤構成，凡是是經由過程為其他目標停止的影象學研討“不測”診斷出來的），這使其多年來博得了“緘默殺手”的罪惡名聲。

　　MYLK基因 ( 3q21.1) 編碼肌球卵白輕鏈激酶，調理肌動卵白-肌球卵白互相感化和磷酸化肌球卵白輕鏈，其最具毀壞性的突變再次次要在非綜合征性胸自動脈瘤D (圖2）。

　　觸及的基因是TGFBR1、TGFBR2和 SMAD3，它們會招致 I 型和 III 型 LDS，它們與直徑 50 毫米的自動脈夾層風險增長有關。TGFBR1和TGFBR2突變的照顧者凡是被報導為在表示和天然史方面具有可比性的臨床表示，雖然實踐上已在兩個突變受試者群體之間察看光臨床差別。關于TGFBR1家庭，曾經察看到基于性此外保存差別，招致女性的成果較著好過男性。在自動脈直徑方面也察看赴任異，TGBFR2照顧者在自動脈擴大最小的狀況下停止剖解，而TGFBR1照顧者在 A 型夾層時升自動脈直徑為 50 mm。一項更新的大型多中間回憶性研討陳述了 441 名照顧 TGF-β 受體基因突變的受試者的數據，這在必然水平上證明了之前在TGFBR2中的察看成果。突變的女性照顧者，中度擴大升自動脈的 A 型夾層比男性更常見，而TGFBR1的狀況并不是云云，這表白TGFBR2患者的自動脈疾病更具侵襲性，特別是女性。

　　肌球卵白重鏈 11（MYH11基因，16p13.11）與 α-肌動卵白互相感化，掌握其形態變革并使肌動卵白絲分離。MYH11傳統上也被歸類為自動脈瘤的次要非綜合征基因，并被證實與其他表示有關，如自動脈生硬，這是該疾病的晚期標記。但是，必需留意的是，MYH11缺點占一切非綜合征性胸自動脈瘤D 的 1%，剖解前自動脈直徑凡是 5 厘米。妥當的數據撐持FLNA、MYH11和ACTA2中同享缺點的設法機器，肯定血管壁的機器強度毀壞和膨脹力保持失利是自動脈瘤停頓的主要緣故原由，出格是在非綜合征病例中。

　　按照北美指南和相干的 I 類倡議，假如發明以下與自動脈瘤和/或夾層相干的基因 FBN1、TGFBR1、TGFBR2、COL3A1、ACTA2 和 MYH11 發作突變，一級支屬應承受征詢檢測。然后，只要具有基因突變的支屬才氣承受自動脈成像。指南供給了更多倡議（IIa 和 IIb 類）：

　　因為生齒研討和病例陳述的撐持性文獻數據煩悶癥心思征詢免費，招致 vEDS 的基因 COL3A1 也被稱為剖解相干基因。發明夾層發作在動脈樹的差別地位，比方腹自動脈，和髂動脈、冠狀動脈和頸動脈。關于被診斷為 vEDS 的患者的綜合征性胸自動脈瘤，2010 年陳述的尸檢病例很少，而且發明 33 個無關的小我私家或家庭照顧 COL3A1 剪接突變或部門缺失剪接點序列的小缺失，而且患者開展為陳述了手術后或突發的自動脈變亂。在近來的 WES 和病例比較研討中，還發明 COL3A1 變體與披發情勢的胸自動脈瘤D 相干。觸及 COL3A1 基因的變異范例也被以為與 vEDS 的表型嚴峻水平相干。

　　在第一種狀況下，正如 Mehta 及其同事在近來的一篇綜述中指出的那樣，干涉的余地次要是經由過程差別的方法改進患者的預后，包羅專家（急診醫師、外科大夫、放射科醫師）之間的多學科協作和肯定最好參與醫治和術后照顧護士。這些目的根本上是經由過程精確評價自動脈病理、患者形貌的“痛苦悲傷性子”、差別部位（神經、脊髓、內臟、腎臟）的灌注不良和對診斷成像成果的準確注釋來完成的，而嘗試室測試根本上由根本代謝組、心臟生物標記物、DD、肌鈣卵白 T 和全血細胞計數代表；但是，這些丈量值不敷以診斷急性自動脈病變，而且在大大都狀況下長短特同性的。另外一方面，關于一級家庭成員的風險分層、風險猜測、疾病辦理和隨訪目標，辨認可承擔且牢靠的標識表記標幟物相當主要、具有應戰性且實在可行。在這方面，多年來不斷努力于評價輪回生物標記物，這些標記物可用于自動脈瘤診斷途徑，以辨別那些更簡單呈現潛伏致命并發癥的患者。

　　(b) TGFBR1、TGFBR2 和 MYH11 測序可思索用于具有與這些基因突變相干的家屬史和臨床特性的患者；

　　在潛伏有效的生物標記物中，很多研討都集合在 D-二聚體 (DD) 評價上，因為其陽性猜測代價，它被普遍用于疑似深靜脈血栓構成和肺栓塞的臨床查抄。其在辨認有發作夾層風險的自動脈瘤患者方面的猜測才能已經由過程多項研討 停止測試，表白DD代表了一種高度敏感但很大水平上非特同性的生物標記物，由于 DD 程度在癌癥傳染、創傷、除深靜脈血栓構成、肺栓塞和彌散性血管內凝血病外，還需停止手術。但是，當疾病的預檢幾率充足低時，陽性 DD 能夠寧靜地解除自動脈夾層。DD 可用于預后猜測和監測已確診自動脈夾層的患者的不良變亂。

　　Calponin 是一種調理肌球卵白-肌動卵白互相感化和 SMC 膨脹性的卵白質，在一項歸入多個臨床中間的研討中，在剖解患者的血清中降低，但它在剖解診斷中的感化終極被無視，由于在晚期的演講者和斯坦福 A 型小我私家。

　　他們的戰略在于利用胸自動脈瘤D 對近親停止測序，以削減利用 WES 審定的大批稀有變異，并過濾在支屬之間同享的雜合稀有變異，這些變異估計會毀壞卵白質功用并與胸自動脈瘤D 表型別離其他家庭成員。這類戰略招致勝利審定了 FTAAD 的新基因，這些基因經由過程起碼的分外份子、細胞或植物研討獲得了考證。雖然這類辦法在基因發明方面具有劣勢，但作者還夸大了將基因變異與疾病表型聯絡起來所需的份子、細胞和植物研討的主要性，這也需求開辟新手藝和成立新的協作，最初一個成績值得出格鼓舞。在這項事情中，作者夸大了經由過程 WES 對年青 B 型自動脈夾層患者停止基因檢測的須要性，這是一種實時、牢靠且便宜的基因測序手藝，出格是關于由浩瀚基因惹起的胸自動脈瘤D，以便辨認綜合征情況，比方 MFS，其診斷能夠有助于按期監測、防備性手術步伐和遺傳征詢。另外一項研討對 183 個 FTAAD 家屬停止了 WES，但沒有明顯的馬凡綜合征體系特性辨認 11 個家屬中的 FBN1 突變，表白在此類 FTAAD 受試者中篩查了該基因 。

　　自動脈瘤特性、綜合征表示和/或停頓的龐大性和異質性是其開展背后的多種但共同的細胞和份子遺傳機制的成果，這凡是會招致類似的臨床表示。正如家屬會萃研討表白的那樣，超越 20% 的患者最少有一個一級家庭成員得了動脈瘤，這根本上界說了受影響個別支屬的風險增長。關于該特性的遺傳性的第一個線索來自病例比較研討，該研討比力了轉診胸自動脈手術患者的一級支屬中胸自動脈瘤、胸自動脈夾層和猝死的抱病率，肯定先證者一級支屬患這些疾病的風險高于比較組（先證者父親、兄弟和姐妹的相對風險別離為 1.8、10.9 和 1.8）。

　　兩種 miRNA 在急性自動脈夾層患者的自動脈中均被下調 ，而按照研討，它們在自動脈瘤中的表達程度仿佛降低或低落。其他 mi-RNA 被倡議調理自動脈 SMC 向分化歷程（miR-1 、miR-133 、miR-663 、miR-424 、miR-195 、 miR-138 ）、去分化歷程（miR-221/-222 、miR-26a 、miR-146a 、miR-155 、miR-31、miR-181b ）和表型轉換機制（miR-21 、miR-24 ）（表3）。一切這些份子到場自動脈 SMC 生物學和 ECM 完好性保持和構成，和它們在動脈瘤構造中相對比較組的差別表達，撐持它們在胸自動脈瘤D 病發機制中的潛伏感化。雖然云云，主動增進招致自動脈擴大和從自動脈擴大到自動脈夾層的歷程的 miRNA 仍需求與簡樸的觀察遲疑者明白辨別開來，以便肯定準確的醫治靶點 。

　　Faggion Vinholo 及其同事提出了針對受非綜合征性自動脈瘤影響的患者支屬的特地篩查方案的流程圖，此中基因篩查獲得了文獻數據的鼎力撐持 。在一切這些研討中，作者列出了在自動脈瘤臨床情況中使用 WES 的劣勢：

　　TAA“無聲殺手”的惡名是因為其構成遲緩漸進、無較著體征、患者無病癥等特性。這類狀況難以捉摸，但能夠會危及性命，由于只要在動脈瘤大到足以招致急性和毀壞性自動脈變亂時才會呈現這類狀況，而且很大一部門患者在抵達病院之前就曾經滅亡。因而，辨認生物標記物以晚期辨認無病癥患者相當主要，這是一項既主要又具有應戰性的使命。在這方面，急診科內的 TAD 辦理有一個主要區分，此中靈活空間客觀上是有限的，和其他還沒有發作致命變亂的狀況。

　　TGF-β 由很多范例的細胞（包羅巨噬細胞）排泄，作為大型潛伏復合體的一部門，該復合體由成熟的 TGF-β 細胞因子、其加工的埋伏期相干肽 (LAP) 的二聚體和三種潛伏的 TGF-β 細胞因子之一構成。

　　別的，關于上一節中形貌的診斷查抄，必需留意的是，有 5-13% 的患者被歸類為低危夾層，而更多被歸類為中危的患者終極沒有開展并發癥。因而，輪回生物標記物在一切方面都代表了一種吸收大夫的東西，出格是在為自動脈夾層提出的診斷算法時期。

　　2007 年的一項研討闡發了 94 份外周血樣本（58 名自動脈瘤受試者和 36 名比較）的全基因組基因表達譜，以高精度（整體 80%）辨認了無病癥自動脈瘤患者獨有的 41 個生物標記物基因的特性集 .這類標記性的 RNA 測試還可以辨別上行和下動作脈瘤和家屬性和披發性胸自動脈瘤，也凸起了干涉的潛伏目的煩悶癥心思征詢免費。倡議來自對 miRNA 譜的研討。miR-29 家屬包羅三個成員，即 miR-29a/-29b/-29c，其表達已在觸及植物模子和人類一般/動脈瘤/剖解自動脈構造的多項研討中停止了測試。此中，miRNA-29b 被發如今動脈瘤的構成中闡揚樞紐感化 ，在轉錄后調理多個靶點的表達程度，在 ECM 膠原卵白、彈性卵白和原纖維卵白中闡揚感化，并調理自動脈 SMC 分解表型轉換 。因而，曾經提出了 miRNA-29b 的醫治潛力，具有能夠避免自動脈瘤擴增的抑止感化。察看到 miRNA-29b 和 TGF-β 之間的串擾，從而證明了其在胸自動脈瘤、自動脈夾層和其他疾病中的潛伏感化，此中 TGF-β 旌旗燈號傳導的毀壞代表了潛伏的病理心理機制 。別的兩種 miRNA 已被發起作為自動脈瘤的醫治靶標，出格是 miRNA-143 和 miRNA-145，它們仿佛在 VSMC 的表型轉換中起感化 ，當上調時，VSMC 分化標記物的表達增長察看到 。

　　經由過程影響血管光滑肌細胞表型調理和血管膨脹功用，TES 和其他粘著斑支架基因的變異體顯現出使個別易得別離的自動脈瘤。這些成果來自一項 WES 研討，該研討對 551 例披發性伶仃的自動脈瘤病例和 1071 例比較停止了研討，擴展了該疾病的遺傳景觀，顯現粘著斑支架基因是一種新型的自動脈瘤因果基因。差別辦法的使用（除 WES，例以下一代測序（NGS）面板和小鼠模子），招致審定了很多其他胸自動脈瘤/D 提醒基因。(表 4）。

　　作者倡議開辟一種尺度法式，包羅對有風險的支屬停止遺傳征詢，并貯存 DNA 或未牢固構造以停止份子研討，終極許可從遺傳角度停止辨別診斷從頭評價。不管怎樣，在基因征詢時期，患者該當意想到基因檢測的范圍性、好處和對小我私家和家庭的影響。別的，應進步對沒必要然解除遺傳病因的陽性基因檢測的能夠性的熟悉，從而表白在尋覓自動脈疾病時不管怎樣都要在一級家庭成員中停止成像。究竟上，某些范例的遺傳變異能夠沒法經由過程尺度闡發檢測到，一樣，致病突變能夠觸及還沒有與胸自動脈瘤D 相干的基因，由于缺少撐持該變異實踐病理影響的數據 .究竟上，關于最適宜的基因檢測挑選，歐洲指南沒有供給詳細的唆使。差別嘗試室的基因檢測組差別很大，雖然在診斷自動脈瘤等龐大疾病時對所謂的“外顯子組優先”辦法布滿熱忱，但其在診斷查抄中的實踐好處和通例使用今朝還是一個爭辯的成績。國際科學界。

　　在自動脈瘤中察看到 C 反響卵白 (CRP) 程度降低，相對冠狀動脈疾病患者和安康比較組，這能夠反應了急性 A 型自動脈夾層和胸自動脈夾層患者的普遍炎癥反響和嚴峻凝血停滯動脈瘤。別的，CRP 程度與自動脈夾層中的 DD 程度正相干，表白這兩個身分在并發癥的病理心理學中和疑似夾層患者的血漿 MMP8 和 MMP9 之間存在嚴厲的干系。這些察看證明了炎癥煩悶癥心思征詢免費、血栓構成和 ECM 重塑在驅動自動脈分裂中協同感化的模子的設法。但是，在臨床理論中，CRP 的利用其實不作為自動脈夾層的特同性診斷生物標記物，由于在很多其他疾病（比方，急性腹部疾病、肋膜炎、心包炎）中能夠察看到 CRP 程度降低。CRP 的感化能夠會被思索用于隨訪，由于自動脈夾層患者的分層和研討曾經形貌了這類急性期卵白與住院工夫之間的聯系關系。據報導，CRP 是院內滅亡率的自力傷害身分。近來，Erdolu 倡議利用 CRP 和中性粒細胞與淋巴細胞的比值來猜測自動脈夾層患者的滅亡率。