昨天下午，中國科學(xué)院、上海市政府舉行新聞發(fā)布會，介紹新藥“九期一”（甘露特鈉，代號GV-971）的研發(fā)上市有關(guān)情況。記者了解到，該藥品屬于我國支持臨床急需藥品和罕見病藥物中的“有條件批準(zhǔn)上市”藥物，預(yù)計今年年內(nèi)將投放市場，將為阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆癥）患者帶來福音。這款新藥“新”在哪兒？本報記者采訪了相關(guān)專家。

　　“九期一”怎么治阿爾茨海默病？

　　通過腸道緩解病因 改善認(rèn)知功能障礙

　　據(jù)介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化（兩者均與阿爾茨海默病發(fā)病密切相關(guān)），從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解“九期一”臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。

　　多少患者參與了臨床試驗？

　　北京協(xié)和醫(yī)院共有50例 全國共1199例

　　共有1199例受試者參加了“九期一”的一、二、三期臨床試驗研究。三期臨床試驗由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織，全國34家三級甲等醫(yī)院開展，這些醫(yī)院在全國綜合醫(yī)院和各類專科醫(yī)院的排名位列前十，參與的臨床研究者多達269名。共完成了818例受試者的服藥觀察。

　　“九期一”三期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授介紹，北京協(xié)和醫(yī)院共有50例受試者參與，其中26人在有效治療組，24人在安慰劑組。

　　臨床試驗效果如何？

　　對患者認(rèn)知功能起效快且安全性好

　　為期九個月（36周）的三期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表評分改善2.54分。“九期一”對患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

　　“三期臨床實驗研究的所有標(biāo)準(zhǔn)都是與國際標(biāo)準(zhǔn)相統(tǒng)一的。”張振馨說，作為三期臨床主要牽頭研究者，她要親自了解每個受試者的情況，每三個月要親自為受試者檢查。臨床試驗為隨機雙盲實驗。張振馨在實驗還處于盲態(tài)的時候就自行分析了受試者的分?jǐn)?shù)變化，數(shù)據(jù)將受試者大致分為三組，一組為分?jǐn)?shù)惡化的，一組為沒有變化的，另外三分之一的受試者則是有明顯好轉(zhuǎn)的。其中，好轉(zhuǎn)的病人的分?jǐn)?shù)差值非常大，最大分差有8分之多，“這更加堅定了我的信心。”張振馨介紹說，“β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化都有降低，同時樞炎癥和免疫功能也都有改善，結(jié)果真的是非常好。”

　　“九期一”使用多長時間起效？

　　第四周出現(xiàn)顯著療效

　　“九期一”極其顯著地改善老年癡呆患者的認(rèn)知障礙功能，臨床試驗患者在治療第四周便出現(xiàn)了顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。張振馨說，到六個月（24周）的時候，有效治療組和安慰劑組的量表評分曲線呈現(xiàn)出明顯的差別，就像一個“喇叭口”，有效治療組的評分呈直線上升趨勢，安慰劑組評分直線下降。“這可以證實我們的藥既起效快，又可以起到對病情的調(diào)節(jié)作用，持續(xù)穩(wěn)健地改善患者的認(rèn)知功能。”張振馨說。

　　受試患者病情有何變化？

　　79歲受試?yán)辖淌谀X力明顯好轉(zhuǎn)

　　“九期一”藥效到底如何？張振馨舉了個例子。有一位79歲的教授，在給學(xué)生講課的時候經(jīng)常忘記講過的內(nèi)容，與人交談經(jīng)常說不到重點，非常固執(zhí)、很難與人溝通。在治療以后，他的思維變得敏捷了，講課時學(xué)生的反饋變好了，每天能夠用電腦發(fā)送十幾封郵件，做事有始有終，對愛人也更加關(guān)心了。他的記憶能力、執(zhí)行能力、分析判斷的能力、方向感、日常生活能力都有明顯好轉(zhuǎn)，各方面指標(biāo)的評分都有明顯提升，家屬對他的評價也是明顯好轉(zhuǎn)。“雖然只在實驗期間吃了九個月的藥，但是在兩至三年內(nèi)他的情況是持續(xù)好轉(zhuǎn)的。我們一直在對受試者做隨訪，他的綜合評分從入組時的26分，漲到了29分（滿分30分）。”

　　普通患者何時能用上“九期一”？

　　藥品會在年內(nèi)投放市場

　　據(jù)介紹，上海綠谷制藥有限公司已做好生產(chǎn)、銷售的各項準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場。同時，綠谷將啟動“九期一”上市后研究和真實世界研究，并正在積極推進國際多中心臨床研究項目。

　　什么叫“有條件批準(zhǔn)上市”？

　　急需藥物先讓患者使用 研究同步

　　“有條件批準(zhǔn)上市”，這是對于一些治療嚴(yán)重危及生命或缺乏治療手段疾病的藥物，如腫瘤、罕見病等，為了加快新藥上市速度，藥監(jiān)機構(gòu)會基于二期關(guān)鍵臨床研究中的替代指標(biāo)暫時批準(zhǔn)藥品上市以滿足臨床的需求，但這種批準(zhǔn)是有條件的，即需要企業(yè)在藥品上市后繼續(xù)完成確證性臨床研究證實藥品獲益后，申請獲得完全批準(zhǔn)。目前我國支持臨床急需藥品和罕見病藥物的有條件批準(zhǔn)上市注冊申請。國家藥監(jiān)局表示，阿爾茨海默病發(fā)病機制十分復(fù)雜，病程時間長，治愈難度大，該藥的上市將為患者提供新的用藥選擇。國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。

　　“九期一”由誰研發(fā)？

　　多個機構(gòu)接力研發(fā)了22年

　　在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下，歷經(jīng)22年,由中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉帶領(lǐng)的研究團隊最終研發(fā)成功“九期一”。

　　11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了“九期一”的上市申請，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。這也填補了這一領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，將為廣大阿爾茨海默病患者提供新的治療方案。

　　“九期一”攻克的難題有多難？

　　全球同類藥物只有五款 療效還不明顯

　　阿爾茨海默病，是排在心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。全球目前至少有5000萬阿爾茨海默病患者，我國阿爾茨海默病患者約1000萬人。但是，發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有五款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。

　　張振馨教授說：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，‘九期一’的臨床試驗結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

　　本報記者 張航 李祺瑤