（記者陸悅）為加快建立和完善符合中藥特點的技術(shù)評價體系，促進中藥研發(fā)創(chuàng)新，提高中藥制劑質(zhì)量，7月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）發(fā)布《中藥新藥不同階段藥學研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》和《中藥均化研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》兩個文件的征求意見稿，面向社會公開征集意見，意見反饋時限為自發(fā)布之日起一個月。同日，藥審中心還根據(jù)中藥特點、中藥新藥研發(fā)規(guī)律和溝通交流相關(guān)規(guī)定，起草發(fā)布了《中藥新藥研究過程中溝通交流會議藥學資料要求的指導原則（征求意見稿）》，以進一步助力中藥新藥研發(fā)。

　　助力中藥傳承創(chuàng)新

　　為鼓勵中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，落實《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》等文件精神，遵循中藥新藥研發(fā)規(guī)律，提高中藥新藥研發(fā)的質(zhì)量和效率，引導申請人合理開展中藥新藥研究，藥審中心起草發(fā)布了《中藥新藥不同階段藥學研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《中藥新藥指導原則》）。該文件主要針對中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點，即申請臨床試驗前、Ⅱ期臨床試驗結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗啟動前、申請上市許可前以及上市后研究各階段，需要完成的藥學主要研究內(nèi)容提出要求，為中藥新藥研究提供參考。

　　《中藥新藥指導原則》及其相關(guān)文件指出，中藥新藥研究是一項涉及藥學、藥理毒理、臨床研究的系統(tǒng)工程，其中藥學研究主要包括處方藥味及其質(zhì)量、劑型選擇、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準、穩(wěn)定性研究等內(nèi)容。藥學研究貫穿新藥研發(fā)的全過程，應(yīng)充分認識中藥新藥研發(fā)的漸進性，以滿足臨床需求為目標，藥學研究逐步深入。研究者應(yīng)不斷加強質(zhì)量控制研究，完善全過程質(zhì)量控制體系，踐行全生命周期管理，推動產(chǎn)品質(zhì)量不斷提升，保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控。

　　《中藥新藥指導原則》同時強調(diào)，中藥新藥藥學研究應(yīng)遵循三個原則：一是在中醫(yī)藥理論指導下，尊重傳統(tǒng)經(jīng)驗和臨床實踐，同時鼓勵采用現(xiàn)代科學技術(shù)進行研究創(chuàng)新；二是符合中藥特點及研發(fā)規(guī)律，即根據(jù)中藥的特點及新藥研發(fā)的一般規(guī)律，充分認識新藥研發(fā)的漸進性及不同研發(fā)階段的主要研究目的，分階段開展相應(yīng)的研究工作，注重研究的整體性和系統(tǒng)性，提高新藥的研發(fā)質(zhì)量和效率，促進中藥傳承創(chuàng)新；三是踐行全生命周期管理理念，加強藥材、飲片、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全過程的質(zhì)量控制研究，建立完善符合中藥特點的全過程質(zhì)量控制體系，并隨著對產(chǎn)品認知的提高和科學技術(shù)的不斷進步，持續(xù)改進產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和手段，促進產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)提升。

　　同日發(fā)布的《中藥新藥研究過程中溝通交流會議藥學資料要求的指導原則（征求意見稿）》，是在《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》溝通交流會議資料要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥特點和中藥新藥研發(fā)規(guī)律，按照以問題為導向的基本原則，對中藥新藥溝通交流會議的藥學資料要求進行了細化，主要內(nèi)容包括藥物前期研究概況和藥學研究資料、擬討論問題等。該文件的發(fā)布將有利于提高溝通交流的質(zhì)量和效率，加速中藥新藥研發(fā)進程。

　　提高中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定性

　　藥材是中藥制劑生產(chǎn)的起始原料。藥材天然產(chǎn)物的自然屬性決定了其具有質(zhì)量波動較大的特點。傳統(tǒng)中藥制劑大多采用飲片直接投料的方式生產(chǎn)，飲片的質(zhì)量波動被直接帶入制劑中，成為不同批次中藥制劑質(zhì)量差異較大的重要原因，一定程度上影響了中藥臨床療效的穩(wěn)定發(fā)揮。為減少此類原因?qū)е碌馁|(zhì)量差異，提高中藥制劑批間質(zhì)量的均一性，推動中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，完善符合中藥特點的技術(shù)審評體系，藥審中心起草發(fā)布了《中藥均化研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《均化原則》），旨在為中藥制劑的均化研究提供指導。

　　所謂“均化”，是指為減少中藥制劑批間質(zhì)量差異并達到預期質(zhì)量目標，對不同批次的合格處方藥味等按適當比例投料的措施。《均化原則》借鑒了其他行業(yè)的經(jīng)驗，對源自天然產(chǎn)物的原料根據(jù)其質(zhì)量差異“取長補短”，采用多批次原料按適當比例混批投料的方式，實現(xiàn)投料用原料質(zhì)量的均一化，從而減少因原料的質(zhì)量差異而導致的成品質(zhì)量波動。

　　《均化原則》指出，均化研究應(yīng)符合三個原則：一是以保持制劑批間質(zhì)量穩(wěn)定為目標，這是臨床用藥安全有效的基礎(chǔ)。應(yīng)盡可能選擇反映藥品安全性、有效性及整體質(zhì)量狀況的評價指標，根據(jù)中藥制劑的質(zhì)量目標、安全性及有效性研究數(shù)據(jù)、藥品研發(fā)及生產(chǎn)獲得的相關(guān)知識，結(jié)合具體產(chǎn)品的特點和工藝研究數(shù)據(jù)，確定合理的均化要求。二是均化過程應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，企業(yè)應(yīng)將均化納入質(zhì)量管理體系，加強風險管理。三是應(yīng)根據(jù)中藥制劑品種的特點開展均化研究，如針對飲片、流浸膏、有效部位提取物的均化研究需注意不同事項，對于處方含有源自毒性藥材的處方藥味還應(yīng)特別關(guān)注安全性。

　　《均化原則》及相關(guān)文件還強調(diào)，均化不是目的，而是手段，也不是中藥制劑生產(chǎn)必須采用的措施，只是為更好滿足制劑質(zhì)量要求，保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定提供的一種選擇；均化為中藥制劑生產(chǎn)提供了新的思路，但均化投料不改變?nèi)辗�飲片量一致的基本原則，如以飲片為均化對象時，應(yīng)采用合格飲片為原料，保證單位制劑所含飲片量與傳統(tǒng)投料方式一致。