隨著醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的穩(wěn)步推進(jìn)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制正式實(shí)施，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查持續(xù)開展，監(jiān)管科學(xué)研究積極推進(jìn)，使得臨床試驗(yàn)質(zhì)量不斷提高，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)及批準(zhǔn)數(shù)量持續(xù)增加，醫(yī)療器械領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)保持活躍的態(tài)勢(shì)。本文就2019年我國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)在監(jiān)管狀況以及質(zhì)量管理等方面存在的問題進(jìn)行介紹和分析，并探討進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量的舉措，以期為參與醫(yī)療器械研發(fā)的各方提供參考。

　　醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查持續(xù)開展

　　近年來，各級(jí)藥監(jiān)部門持續(xù)開展對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督檢查。2019年，國家藥監(jiān)局對(duì)20個(gè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，分兩批次進(jìn)行了監(jiān)督檢查；另外，對(duì)16個(gè)注冊(cè)項(xiàng)目進(jìn)行了臨床試驗(yàn)樣本真實(shí)性延伸檢查。國家藥監(jiān)局公告顯示，1個(gè)基因檢測(cè)試劑盒項(xiàng)目在某醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)中存在真實(shí)性問題，申請(qǐng)項(xiàng)目不予注冊(cè)，并自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再次受理。自2016年以來，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查中發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題并不予注冊(cè)項(xiàng)目的數(shù)量呈逐步減少的態(tài)勢(shì)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量逐步提高（見表1）。

　　2019年,全國共有13個(gè)省及直轄市藥監(jiān)局組織開展或通知進(jìn)行了19批次的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查工作，其中廣東省組織4批次共25個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)督檢查，是抽查項(xiàng)目數(shù)量最多的省份，其次是浙江省20個(gè)項(xiàng)目和吉林省12個(gè)項(xiàng)目（見圖1）。北京市、上海市、浙江省及四川省四個(gè)地區(qū)在官網(wǎng)上公布了詳細(xì)的檢查結(jié)果報(bào)告，均未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題。

　　在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案方面，截至2020年4月26日，全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市已有857家機(jī)構(gòu)完成了臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械機(jī)構(gòu)備案工作，包括部隊(duì)醫(yī)院26家（見表2）。不同省份和地區(qū)備案情況分布不平衡，其中備案數(shù)量最多的省份為廣東省，北京備案數(shù)量在直轄市中位列第一，華東地區(qū)備案總數(shù)量最多（見圖2）。

　　同時(shí)，為了積極推動(dòng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案，國家藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院對(duì)管理者、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和臨床試驗(yàn)技術(shù)人員開展了多期線下培訓(xùn)班，并開通了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的常年網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)。多種培訓(xùn)方式保證了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案工作的及時(shí)開展和順利完成，為醫(yī)療器械行業(yè)依法依規(guī)開展和高質(zhì)量地完成臨床試驗(yàn)工作提供切實(shí)幫助。

　　醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量存在的問題

　　目前，國內(nèi)大部分機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量管理體系建立在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)上，實(shí)行倫理委員會(huì)、機(jī)構(gòu)辦公室、臨床專業(yè)組和項(xiàng)目組相配合的三級(jí)質(zhì)量控制或二級(jí)質(zhì)量控制體系模式，涉及臨床試驗(yàn)各環(huán)節(jié)。通過全程質(zhì)量控制體系，特別是基于風(fēng)險(xiǎn)管理的質(zhì)量控制體系，可以有效降低風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生率，提高臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量，規(guī)范臨床試驗(yàn)流程，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可溯源，為醫(yī)療器械注冊(cè)提供可靠的臨床試驗(yàn)報(bào)告。基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理要點(diǎn)主要包括：臨床試驗(yàn)資質(zhì)相關(guān)文件、受試者權(quán)益保障、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及執(zhí)行、原始記錄與報(bào)告、臨床試驗(yàn)器械管理、不良事件及嚴(yán)重不良事件的上報(bào)等。

　　醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)需多方協(xié)作進(jìn)行，以最大程度保障臨床試驗(yàn)質(zhì)量和受試者的權(quán)益。目前，國內(nèi)已有近900家成功備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，由于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性與多樣性的特點(diǎn)，各家機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制體系、管理能力和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量還存在一定的差異。如何建立科學(xué)有效的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系還需要不斷摸索。

　　近年來，在國家出臺(tái)的各種利好政策支持下，我國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量取得了較大的提高。但在國家藥監(jiān)局和省藥監(jiān)局監(jiān)督檢查中仍發(fā)現(xiàn)違反醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱醫(yī)療器械GCP）要求的規(guī)范性和真實(shí)性問題，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

　　（一）臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備

　　臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性方面的問題。例如，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目未按相關(guān)規(guī)定在申辦方所在地省局備案或備案日期晚于試驗(yàn)開始日期；機(jī)構(gòu)未建立獨(dú)立的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。研究者資質(zhì)和培訓(xùn)方面的問題。如研究人員培訓(xùn)不到位；項(xiàng)目授權(quán)人數(shù)和培訓(xùn)人數(shù)不一致等。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目費(fèi)用管理方面的問題。如向受試者收取與試驗(yàn)品種相關(guān)的檢驗(yàn)檢查等診療項(xiàng)目費(fèi)用；合同經(jīng)費(fèi)未能覆蓋臨床試驗(yàn)所有開支等。

　　（二）受試者權(quán)益保障

　　倫理審查批件及記錄的原始性和完整性方面的問題。如倫理委員會(huì)審查批件未體現(xiàn)對(duì)知情同意書的審查；倫理審查記錄不規(guī)范，個(gè)別倫理審查意見與本人投票結(jié)果不一致；倫理委員會(huì)保存的審查文件資料不全等。

　　知情同意書簽署方面的問題。如受試者未簽署與臨床試驗(yàn)方案一致版本的知情同意書；知情同意書修訂后，受試者未重新簽字；知情同意書上缺少受試者或者研究醫(yī)生的聯(lián)系電話等。

　　（三）臨床試驗(yàn)過程

　　受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性及規(guī)范性方面的問題。如缺少病例篩選入選記錄表；篩選/入組違背方案而未報(bào)倫理委員會(huì)；受試者漏做篩選期相關(guān)檢查或未獲得檢查結(jié)果便入組等。記錄的完整性方面的問題。如部分不良事件、合并用藥或合并治療記錄不完整，分中心小結(jié)報(bào)告或總結(jié)報(bào)告中未記錄試驗(yàn)期間原始記錄中的不良事件；病程記錄未見臨床試驗(yàn)器械產(chǎn)品及對(duì)照產(chǎn)品使用的相關(guān)信息；缺少生物樣本保存和銷毀處理的記錄等。申辦者/合同研究組織對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查方面的問題。如未進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作；未及時(shí)糾正方案偏離問題；委托外單位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，缺乏保證數(shù)據(jù)真實(shí)傳輸?shù)挠行�手段等�?/p>

　　（四）記錄與報(bào)告

　　臨床試驗(yàn)過程記錄方面的問題。如病歷記錄和病例報(bào)告表中記錄的病史不一致；原始記錄部分修改記錄未按照要求劃改、修改者未簽名注明日期等。臨床檢查檢驗(yàn)結(jié)果溯源方面的問題。記錄的臨床試驗(yàn)樣本檢測(cè)時(shí)間與其他樣本檢測(cè)時(shí)間有部分重疊；部分樣本在檢測(cè)儀器中源數(shù)據(jù)缺失等。臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不一致方面的問題。如在臨床試驗(yàn)核查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)際檢測(cè)的樣本類型與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的不一致；原始記錄與臨床試驗(yàn)報(bào)告或統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)不一致；用于提交國家藥監(jiān)局注冊(cè)申請(qǐng)的資料與保存在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的原始資料不一致等。

　　（五）試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理

　　醫(yī)療器械產(chǎn)品信息方面的問題。如臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械與檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的型號(hào)或編號(hào)不一致；臨床試驗(yàn)產(chǎn)品與注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品不一致等。運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與處理等方面的記錄問題。如產(chǎn)品的交接單無產(chǎn)品生產(chǎn)日期、序列號(hào)信息；試驗(yàn)用醫(yī)療器械溫濕度記錄晚于樣品交接日期等；無回收或銷毀記錄等。

　　改進(jìn)措施與展望

　　針對(duì)我國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)存在的問題，監(jiān)管方、申辦方和實(shí)施方需要三方聯(lián)動(dòng)，共同參與，相互支撐，共同努力。

　　從國家監(jiān)管層面而言，要引領(lǐng)和促進(jìn)行業(yè)發(fā)展，監(jiān)管與激勵(lì)并行，實(shí)時(shí)跟進(jìn)、持續(xù)完善醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；提高監(jiān)管力度和投入；加強(qiáng)國際合作與交流；設(shè)置臨床試驗(yàn)相關(guān)專業(yè)和課程，促進(jìn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)專業(yè)人才建設(shè)。

　　從申辦方層面而言，需加強(qiáng)主體責(zé)任，提高人力與資金的投入，如提高研發(fā)人員和監(jiān)察員的專業(yè)化水平；增強(qiáng)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)化、精細(xì)化和標(biāo)準(zhǔn)化；提高臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中的監(jiān)查頻次和質(zhì)量。

　　從醫(yī)療機(jī)構(gòu)層面而言，需建立科學(xué)有效的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，完善管理制度、技術(shù)規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等體系文件；提高倫理審查和跟蹤審查能力；加強(qiáng)管理團(tuán)隊(duì)和研究團(tuán)隊(duì)的配備和培訓(xùn)，完善和提高臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)和技術(shù)能力；提供臨床試驗(yàn)信息化管理和實(shí)施工具，促進(jìn)臨床試驗(yàn)操作的規(guī)范性、結(jié)果的可靠性以及數(shù)據(jù)的可溯源性。只有參與臨床試驗(yàn)各方明確職責(zé)，齊心協(xié)力，共同努力，才能促進(jìn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高。

　　當(dāng)前，國內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)面臨重大的發(fā)展機(jī)遇，展望未來，行業(yè)發(fā)展必將更加專業(yè)化、規(guī)范化。以制度創(chuàng)新推動(dòng)臨床試驗(yàn)發(fā)展將會(huì)是主旋律，法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)必將持續(xù)嚴(yán)格規(guī)范，臨床試驗(yàn)相關(guān)制度機(jī)制將得到改革優(yōu)化，監(jiān)管將保持規(guī)范嚴(yán)格，軟硬件投入將不斷加大，從業(yè)人員規(guī)模水平將大幅提升，倫理審查項(xiàng)目實(shí)施等工作效率將有效提高，項(xiàng)目質(zhì)量將得到充分保障，這些將有力地推動(dòng)我國醫(yī)療器械行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，更好地滿足人民群眾使用高水平醫(yī)療器械的需要。【本文選自“醫(yī)療器械藍(lán)皮書”《中國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2020）》（主編：王寶亭 耿鴻武）】