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常用有毒中藥的臨床研究 - 檳榔

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  • 2021-02-04
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產(chǎn)地及品種


檳榔,別名賓門、大腹子,始載于《名醫(yī)別錄》,列為中品,歷代本草均有收載,為棕櫚科植物檳榔Areca catechu L.的干燥成熟種子。主產(chǎn)于海南、福建、云南、廣西、臺(tái)灣等地,為著名的四大南藥之一。


性能


性味歸經(jīng):苦、辛,溫。歸胃、大腸經(jīng)。


功能主治:功能殺蟲消積,行氣,利水,截瘧。主治多種腸道寄生蟲病,對(duì)絳蟲、蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、姜片蟲等腸道寄生蟲都有驅(qū)殺作用,并以瀉下作用驅(qū)除蟲體為其優(yōu)點(diǎn)。治療食積氣滯、瀉痢后重、水腫、腳氣腫痛、瘧疾。


炮制及解毒方法


春末到秋初采收成熟果實(shí),用水煮后干燥,除去果皮,取出種子,再干燥。檳榔炮制方法如下。


生檳榔片(玉片)。原藥材浸泡至六七成透時(shí)取出,潤(rùn)透,切薄片,陰干。


炒檳榔。將檳榔片或小塊用文火炒至微黃色時(shí),取出放涼。


焦檳榔。將檳榔片用文火加熱,炒至表面焦褐色,具明顯的焦斑,有焦香氣逸出時(shí),取出,放涼。


微波制檳榔。取生檳榔片,分次置微波爐中,70℃加熱5分鐘,取出,放涼。


臨床運(yùn)用


1.治療絳蟲病


檳榔與南瓜子兩者合用治療絳蟲病,治愈率可高達(dá)95%。兩種藥物常用量為檳榔70~105g,南瓜子60~120g。檳榔復(fù)方治療絳蟲病取得滿意效果,如陳治水等以檳榔承氣湯(檳榔100g,生大黃20g,芒硝15~20g,甘草15g)治療豬帶絳蟲病548例,治愈521例,好轉(zhuǎn)27例,治愈率為95.1%,總有效率為100%。


2.治療姜片蟲病


王汝春用檳榔丸(檳榔片研末,水泛為丸)、二丑散(二丑研末)各9g,兒童用量減半,清晨空腹頓服,治療29例。絕大多數(shù)病人在服藥后2~4小時(shí)驅(qū)出成蟲;3天后糞檢全部轉(zhuǎn)陰性。劉漢清等用驅(qū)姜片(硫酸檳榔堿6g,牽牛子苷60g,檳榔粉250g)治療370例,總轉(zhuǎn)陰率87.03%;最多1次驅(qū)出姜片蟲80余條;另有1例驅(qū)出姜片蟲38條。


3.治療膽道蛔蟲病


王元賢用膽道驅(qū)蛔湯(檳榔15g,烏梅24g,白芍24g,苦楝皮15g,使君子15g,木香15g,枳殼15g)治療膽道蛔蟲病45例。1劑痛止者25例,2劑痛止者16例,3劑痛止者2例,癥狀改善,但仍有輕微疼痛者2例,總有效率100%。


4.治療腸道鞭毛蟲病


取檳榔50g,打碎水煎得藥液300ml,加蔗糖20g,早晚飯前各服150ml,5劑為一個(gè)療程,兒童用量酌減。鄭祥光以此法治療37例,總有效率94.6%。


5.治療華支睪吸蟲病


葉以健用葫蘆茶30g,檳榔、板藍(lán)根各20g,川芎10g。每日1劑,水煎2次,連服1個(gè)月。治療163例,結(jié)果轉(zhuǎn)陰率達(dá)94.64%。


6.治療滴蟲性腸炎


董俊鋒以滅滴湯(馬齒莧15g,苦楝根皮、苦參各10g,大烏梅、檳榔各9g,生百部、石榴皮各6g)治療滴蟲性腸炎60例,水煎服,每日1劑,早晚分服,5天為一個(gè)療程。治療60例均痊愈,治療時(shí)間3~12天。


7.治療急性菌痢


劉竹珍等自擬清熱解毒中藥檳榔、白芍、生大黃、茯苓、黃芩各12g,黃連、甘草各10g,金銀花32g,木香15g,加水600ml,煎成300ml,溫度保持在30~40℃,用普通灌腸器以每分鐘35~50滴速度滴入直腸,治療急性菌痢60例。治愈率86.90%,總有效率94.73%。


8.治療幽門螺桿菌感染


鄧世榮等用新鮮干檳榔8g,水煎至50~70ml,讓病人上午空腹服1次,2周為一個(gè)療程。治療32例,并以雷尼替丁32例為對(duì)照組。結(jié)果檳榔治療幽門螺桿菌(Hp)感染的糜爛性胃竇炎及十二指腸潰瘍,其治愈率、Hp清除率及根除率均高于雷尼替丁組,治療后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率也低于對(duì)照組。朱文舉用檳榔四消丸為主治療Hp感染性胃部疾患57例,并設(shè)麗珠得樂沖劑38例作對(duì)照。結(jié)果治療組總有效率94.7%,療效略優(yōu)于對(duì)照組。


9.治療腦卒中后抑郁癥


肖勁松等用檳榔膠囊治抑郁癥,每粒膠囊含檳榔提取物250mg。治療組首日劑量為1000mg,每日3次,每隔1日加量500mg,每日3次,直至2000mg,每日3次,治療8周。結(jié)果顯示檳榔膠囊對(duì)中風(fēng)后抑郁癥的顯著有效率為48%,總有效率為82.3%。


10.治療青光眼


李令媛等將檳榔堿制成眼用藥膜,將其置于眼結(jié)膜囊內(nèi)之穹窿處,治療青光眼患者37例70只眼,一般用藥后10分鐘即開始瞳孔縮小,15分鐘后眼壓逐漸下降。


現(xiàn)代藥理研究


1.滅螺


馮青等研究表明檳榔堿(Arecoline,Are.)與植物滅釘螺藥商陸皂苷或化學(xué)滅釘螺藥五氯酚鈉等聯(lián)合使用,可顯著降低二者的投藥量。何昌浩等采用WHO公布的“滅螺劑實(shí)驗(yàn)室終篩法”中的浸泡法,發(fā)現(xiàn)檳榔堿與化學(xué)滅螺藥合用后,降低了釘螺對(duì)藥物刺激的敏感性,釘螺上爬率明顯降低,滅螺效果顯著增強(qiáng)。在探討檳榔堿降低釘螺附壁上爬,增強(qiáng)滅螺效果的作用機(jī)制方面,鄧靜萍等研究表明,檳榔堿使釘螺足平滑肌收縮力增加,且發(fā)現(xiàn)其促收縮活動(dòng)可被維拉帕米所拮抗,從而推測(cè)檳榔堿可能具有阻鈣作用,此研究從理論上解釋投藥后釘螺不附壁上爬從而增強(qiáng)滅螺效果的機(jī)制。譚蘋等運(yùn)用掃描電鏡和透射電鏡觀察一定濃度的檳榔堿單用或與殺螺藥合用對(duì)釘螺頭部及觸角、足跖肌、殼軸肌、神經(jīng)節(jié)形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,發(fā)現(xiàn)檳榔堿能增強(qiáng)滅螺藥對(duì)釘螺軟體結(jié)構(gòu)和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的破壞作用。姚偉星等通過觀察檳榔堿對(duì)大鼠門靜脈收縮活動(dòng)和鈣通道電流(ICa)的劑量與效應(yīng)關(guān)系,證明不同濃度的檳榔堿對(duì)Ca2+和鈣通道電流均顯示有劑量與效應(yīng)關(guān)系,低濃度有促Ca2+及增加ICa作用,高濃度有阻Ca2+內(nèi)流及降低ICa作用,推測(cè)阻鈣作用可能是檳榔堿降低釘螺上爬附壁率、增強(qiáng)滅螺效果作用的理論依據(jù)。


2.驅(qū)蟲、殺蟲


楊家芬等采用體外培養(yǎng)法對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲與陰道毛滴蟲培養(yǎng)基中加入一定量的中藥水提物或醇提物,發(fā)現(xiàn)檳榔對(duì)陰道毛滴蟲有明顯抑制作用,抑蟲率達(dá)81%~100%。趙文愛等觀察中藥檳榔對(duì)體外培養(yǎng)的豬囊尾蚴形態(tài)學(xué)改變的影響,結(jié)果檳榔作用30分鐘、1小時(shí)后蟲體蠕動(dòng)停止,20分鐘、40分鐘后蟲體表面出現(xiàn)部分剝蝕區(qū),表明檳榔可以作為人或豬囊蟲病的治療藥物。田喜鳳等觀察了檳榔南瓜子合劑對(duì)豬帶絳蟲作用的超微結(jié)構(gòu),證實(shí)了檳榔南瓜子合劑的驅(qū)蟲機(jī)制主要是對(duì)豬帶絳蟲起麻痹作用,對(duì)蟲體的皮層、實(shí)質(zhì)、神經(jīng)無損傷。


3.抑菌


黃冰冰等采用乙醇溶液作為溶劑,通過紙片擴(kuò)散法篩選能抑制牙周病菌生長(zhǎng)的中草藥,發(fā)現(xiàn)檳榔對(duì)各實(shí)驗(yàn)菌株呈明顯的抑菌圈,可為中草藥防治牙周病的深入研究提供基礎(chǔ)材料。黃正蔚等研究表明,檳榔等天然藥物對(duì)內(nèi)氏放線菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)酸具有一定的抑制作用,對(duì)唾液鏈球菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力。肖悅等發(fā)現(xiàn)檳榔對(duì)血鏈球菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)酸有一定抑制作用。符起亞等采用雙盲隨機(jī)對(duì)照法,選擇了216例慢性牙齦炎患者,分為復(fù)方檳榔含漱液組、呋喃西林含漱液組和蒸餾水組,用藥后復(fù)方檳榔含漱液組的牙齦炎指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、菌斑指數(shù)均比用藥前有明顯降低。


4.促胃腸運(yùn)動(dòng)


黃海霞等采用胃排空率及高靈敏度應(yīng)片傳感器記錄在體胃和離體十二指腸運(yùn)動(dòng)在用藥(木香、檳榔、木香-檳榔)前后的改變,發(fā)現(xiàn)檳榔、木香-檳榔均能增強(qiáng)胃、十二指腸運(yùn)動(dòng),合劑效果好于單獨(dú)用藥。鄒百倉等觀察了檳榔對(duì)功能性消化不良模型大鼠平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響,表明檳榔有顯著的促功能性消化不良大鼠胃平滑肌收縮的作用,主要作用為增強(qiáng)收縮振幅,對(duì)胃運(yùn)動(dòng)頻率無明顯影響。杜志敏等發(fā)現(xiàn)檳榔堿為M受體興奮藥,具有明顯促進(jìn)豚鼠離體回腸自發(fā)性收縮作用,且呈劑量依賴性關(guān)系。楊穎麗等通過在體、離體實(shí)驗(yàn)觀察檳榔對(duì)動(dòng)物胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,并初步探討其作用機(jī)制,結(jié)果表明檳榔可明顯增高家兔十二指腸腸管的張力,減小收縮波平均振幅,不影響收縮頻率;山莨菪堿、維拉帕米能減弱檳榔對(duì)十二指腸腸管張力的增高作用;檳榔對(duì)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有顯著加強(qiáng)作用。由研究結(jié)果得到提示:檳榔興奮家兔十二指腸,此效應(yīng)可能由膽堿能M受體介導(dǎo),且涉及家兔十二指腸平滑肌細(xì)胞膜上對(duì)維拉帕米敏感的Ca2+通道。朱金照?qǐng)?bào)道檳榔灌服對(duì)大鼠胃排空和腸推進(jìn)有促進(jìn)作用。陳海潮報(bào)道檳榔的主要成分之一檳榔堿對(duì)胃腸道平滑肌具有興奮作用,主要表現(xiàn)在使離體豚鼠回腸自發(fā)收縮的幅度增加,收縮節(jié)律整齊,對(duì)頻率影響不明顯。倪依東等觀察檳榔水煎液對(duì)整體動(dòng)物小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,并結(jié)合對(duì)大鼠離體胃底平滑肌肌條收縮活動(dòng)的影響,結(jié)果表明檳榔水煎液有促進(jìn)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)和大鼠胃底肌條收縮的作用,并可拮抗阿托品和對(duì)抗去甲腎上腺素對(duì)胃腸產(chǎn)生的抑制作用,因此推測(cè)檳榔對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的促進(jìn)作用除與M膽堿受體有關(guān)外,很可能與去甲腎上腺素能神經(jīng)受體也有關(guān),從而產(chǎn)生雙重調(diào)節(jié)效應(yīng),促使胃腸運(yùn)動(dòng)趨向正常化。


5.誘發(fā)口腔黏膜病變


馮云枝等在探討口腔黏膜下纖維化(OSF)發(fā)生機(jī)制中,發(fā)現(xiàn)檳榔提取物能上調(diào)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1),刺激成纖維細(xì)胞增殖,而誘發(fā)OSF;對(duì)體外培養(yǎng)的人類口腔黏膜上皮角朊細(xì)胞(KC),檳榔提取物能引起KC分泌內(nèi)皮素(ET)水平上調(diào)而誘發(fā)OSF。黃生高等采用黏膜下注射及表面涂布水溶性檳榔提取液相結(jié)合的方法,誘發(fā)SD大鼠頰部口腔黏膜下OSF,在實(shí)驗(yàn)第12、16、22及28周分別進(jìn)行頰黏膜顯微及超微結(jié)構(gòu)觀察,發(fā)現(xiàn)模型組動(dòng)物在各個(gè)時(shí)期均出現(xiàn)不同程度的OSF樣改變,停止用藥后,病變未見明顯逆轉(zhuǎn);在OSF發(fā)生過程中,肥大細(xì)胞與成纖維細(xì)胞關(guān)系密切,其數(shù)量明顯增多,且隨刺激時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加,各模型組肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)與組織羥脯氨酸含量均呈高度正相關(guān),提示檳榔某些水溶性成分可通過激發(fā)肥大細(xì)胞增殖與活化,干擾組織膠原代謝而誘發(fā)OSF。方廠云等采用原位缺口平移技術(shù)檢測(cè)市售檳榔提取物對(duì)人胚口腔黏膜成纖維細(xì)胞DNA的損傷作用,發(fā)現(xiàn)隨著檳榔提取物濃度增大,細(xì)胞存活率降低,細(xì)胞DNA損傷程度愈嚴(yán)重,表明檳榔提取物有潛在致癌的可能性。


臨證配伍應(yīng)用


檳榔配伍南瓜子。治療絳蟲病。


檳榔配伍使君子、苦楝皮。治療蛔蟲病。


檳榔配伍烏梅、甘草。治療姜片蟲病。


檳榔配伍青皮、大黃、陳皮。治療食積氣滯、腹脹便秘。


檳榔配伍白術(shù)、麥芽、砂仁。治療脾虛,水谷不能及時(shí)消化,腹?jié)M脹痛。


檳榔配伍木香、黃連、芍藥。治療濕熱瀉痢、里急后重。


檳榔配伍商陸、澤瀉、木通等。治療水腫實(shí)證。


檳榔配伍木瓜、吳茱萸等。治療寒濕腳氣腫痛。


檳榔配伍防己、蒼術(shù)、黃柏。治療濕熱腳氣腫痛。


檳榔配伍生姜、紫蘇、陳皮。治療腳氣疼痛及一般風(fēng)濕腳疼之癥。


檳榔配伍常山、草果。治療瘧疾寒熱久發(fā)不止。


檳榔配伍黃連。外敷治療金創(chuàng)。


用量及禁忌


內(nèi)服。煎服,3~10g。驅(qū)絳蟲、姜片蟲30~60g。生用力佳,炒用力緩;鮮者優(yōu)于陳久者。


禁忌。脾虛便溏或氣虛下陷者忌用;孕婦慎用。


中毒表現(xiàn)及解救措施


1.檳榔的中毒機(jī)制


檳榔的主要有效成分可以使DNA分子單鏈斷裂,姐妹染色單體交換頻率增高,基因突變,具有致癌作用。檳榔堿可導(dǎo)致小鼠骨髓細(xì)胞和中國(guó)倉鼠肺細(xì)胞(CHO)染色體畸變,增加姐妹染色單體交換頻率;使鼠生殖細(xì)胞形態(tài)異常,DNA合成紊亂。


2.檳榔的中毒癥狀


檳榔常見的副作用為惡心嘔吐、腹痛、頭昏與心慌,冷服可減少嘔吐。也有報(bào)道檳榔是一種很強(qiáng)的致癌物質(zhì),咀嚼檳榔會(huì)導(dǎo)致口腔黏膜下纖維化,并隨時(shí)可能會(huì)轉(zhuǎn)化為癌癥。檳榔能通過睪丸屏障影響小鼠的精子發(fā)育過程,對(duì)小鼠的生殖細(xì)胞有一定的遺傳毒性。


3.檳榔中毒的預(yù)防


控制檳榔用量,注意用法及禁忌證,身體衰弱時(shí)尤應(yīng)慎用。服藥后保持安靜,或煎劑冷服,或用2.5%明膠溶液滴定去除鞣質(zhì),可以減少惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。另孕婦避免久服,以防胎兒畸形。


4.檳榔的中毒救治

  

內(nèi)服引起毒副反應(yīng)者,可用高錳酸鉀溶液洗胃,并注射阿托品、地塞米松以解毒;必要時(shí)對(duì)癥處理。(摘自中國(guó)醫(yī)藥科技出版社《常用有毒中藥的臨床研究》)


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