西湖大學(xué)李旭課題組、黃晶課題組和復(fù)旦大學(xué)陸路課題組合作，新近發(fā)現(xiàn)AXL蛋白是新冠病毒感染人類呼吸系統(tǒng)的潛在受體。這也是目前發(fā)現(xiàn)的首個(gè)不依賴于ACE2受體蛋白的新冠病毒新受體。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《細(xì)胞研究》雜志上。

科研人員發(fā)現(xiàn)，ACE2受體蛋白主要在人類的腎臟及消化系統(tǒng)表達(dá)，僅在約千分之一的肺細(xì)胞和千分之二的氣管細(xì)胞中表達(dá)。如此低的ACE2受體蛋白表達(dá)量難以支持新冠病毒在人群中的高傳染性，研究團(tuán)隊(duì)因此猜測(cè)，新冠病毒在人類呼吸系統(tǒng)中可能存在其他重要受體。

結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)及計(jì)算生物學(xué)方法，科研人員最終篩選出結(jié)合強(qiáng)度排名第一的AXL候選受體蛋白，并證實(shí)肺細(xì)胞上的AXL蛋白與新冠病毒刺突蛋白相結(jié)合，在細(xì)胞膜上存在強(qiáng)共定位。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，AXL在包括肺Ⅰ/Ⅱ型上皮細(xì)胞、基底細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的幾乎所有類型的呼吸系統(tǒng)細(xì)胞中皆有較高表達(dá)。

據(jù)介紹，AXL是一種受體酪氨酸激酶，廣泛參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生存、增殖、遷移與分化。科研人員進(jìn)一步研究，明確了AXL通過特異性結(jié)合新冠病毒刺突蛋白，介導(dǎo)病毒在呼吸系統(tǒng)細(xì)胞上的吸附與內(nèi)化。因此，AXL可能是新冠病毒在肺細(xì)胞上的潛在受體。同時(shí)發(fā)現(xiàn)ACE2和AXL之間并不存在相互交叉的抑制感染功能，這提示AXL蛋白可能是不依賴于ACE2蛋白的新冠病毒新受體。

據(jù)專家介紹，在明確了AXL可以以受體形式結(jié)合新冠病毒刺突蛋白介導(dǎo)假病毒進(jìn)入后，研究團(tuán)隊(duì)在生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了新冠病毒的真病毒感染實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明AXL可以不依賴于ACE2獨(dú)立介導(dǎo)新冠真病毒的感染，而基于AXL設(shè)計(jì)的藥物或可用于新冠肺炎的干預(yù)。（記者胡德榮）